百濟(jì)神州在第62屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布百悅澤?（澤布替尼）用于治療邊緣區(qū)淋巴瘤2期臨床試驗及慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤3期臨床試驗數(shù)據(jù)

MAGNOLIA 2期臨床試驗初步數(shù)據(jù)表明澤布替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤患者高度有效

SEQUIOIA 3期臨床試驗C組結(jié)果表明澤布替尼用于治療染色體17p缺失的初治慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的總緩解率近95%且能夠保持無進(jìn)展生存

美國麻省劍橋和中國北京2020年12月7日  /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日在第62屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布BTK抑制劑百悅澤^®（澤布替尼）的臨床數(shù)據(jù)。用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者的MAGNOLIA 2期臨床試驗初步結(jié)果在一項口頭報告中被公布，用于治療染色體17p缺失初治（TN）慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的SEQUOIA 3期臨床試驗C組更新結(jié)果在一項海報展示中被公布。

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“自百悅澤^®去年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)用于治療先前接受過至少一項療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤患者以來，我們在多項B細(xì)胞惡性腫瘤中提供了額外的有效性和安全性臨床數(shù)據(jù)。根據(jù)MAGNOLIA試驗初步結(jié)果，百悅澤^®用于治療復(fù)發(fā)或難治性MZL患者取得了頗高的緩解率，其中包括不少達(dá)到完全緩解的患者。值得一提的是，我們在攜有高危特征的患者中也觀察到了緩解，證明其強(qiáng)大的臨床活性和耐受性?！?/p>

黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士補(bǔ)充道：“此外，在SEQUOIA臨床試驗C組隨訪時間延長的情況下，我們得以進(jìn)一步評估百悅澤^®在染色體17p缺失的初治CLL或SLL患者中的長期緩解效應(yīng)。令人興奮的是，相比在去年ASH年會中公布的初步結(jié)果，在安全性一致的同時，我們觀察到更多患者達(dá)到了完全緩解。在今天公布數(shù)據(jù)的有力支持下，我們將繼續(xù)開展百悅澤^®作為一款潛在的同類最佳BTK抑制劑的全球藥政注冊計劃?！?/p>

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針對R/R MZL的MAGNOLIA 2期臨床試驗初步結(jié)果

口頭報告；展示編號：339

這項單臂、開放性、多中心的MAGNOLIA 2期臨床試驗（NCT03846427）的初步結(jié)果表明百澤安^®在R/R MZL患者中高度有效并總體耐受。共有68例先前接受過至少一項CD20導(dǎo)向療法患有結(jié)外、脾或結(jié)型MZL的患者入組該試驗。入組患者人群包含多項高危特征，例如總體年齡偏高（患者年齡中位數(shù)為70歲）、既往普遍接受過多項治療（先前接受療法的中位數(shù)為2項）、超過30%的患者患有難治性疾病以及結(jié)型MZL約占40%患者。

莫納什大學(xué)血液負(fù)責(zé)人兼莫納什衛(wèi)生臨床血液學(xué)主任Stephen Opat內(nèi)外全科醫(yī)學(xué)士評論道：“目前，用于治療復(fù)發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤既耐受又有效的治療方案十分有限，MAGNOLIA臨床試驗初步結(jié)果中包括高達(dá)74.2%的總緩解率以及將近90%的臨床受益率，表明澤布替尼強(qiáng)大的抗腫瘤活性有望為身患這一疾病的患者帶來益處。令人格外興奮的是，在攜有高危特征的患者中觀察到緩解也大體一致，而且澤布替尼總體耐受?！?/p>

截至數(shù)據(jù)截點2020年8月14日，66例患者符合療效評估。在中位隨訪時間為10.7個月時，結(jié)果包括：

• 在該試驗所有亞型中，經(jīng)研究者評估的總緩解率（ORR）為74.2%（95% CI: 62.0, 84.2），其中包括16例（24.2%）完全緩解（CR）和33例（50.0%）部分緩解
• 該試驗所有亞組中觀察到的緩解總體一致，包括以下高危亞組：

o  在75歲及以上的患者中（n=18），ORR為88.9%（95% CI: 65.3, 98.6）

o  在既往接受過至少三項療法的患者中（n=17），ORR為64.7%（95% CI: 38.3, 85.8）

o  在難治性疾病患者中（n=21），ORR為71.0%（95% CI: 47.8, 88.7）

o  在結(jié)型MZL患者中（n=25），ORR為84.0%（95% CI: 63.9, 95.5）

• 無進(jìn)展生存期（PFS）中位隨訪時間為9.13個月，PFS無事件率在6個月和9個月時分別為80.0%和67.0%
• 79.0%的患者在六個月時仍在緩解，總生存（OS）率在12個月時為94.0%
• 95.6%的患者經(jīng)歷了至少一起任一級別的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），其中最常見（≥10.0%）的包括腹瀉（20.6%）、挫傷（19.1%）、便秘（13.2%）、中性粒細(xì)胞減少癥（13.2%）、上呼吸道感染（11.8%）、血小板減少癥（10.3%）以及惡心（10.3%）
• 38.2%的患者經(jīng)歷了至少一起3級及以上的TEAE，其中最常見（至少出現(xiàn)在2例患者中）的為中性粒細(xì)胞減少癥（10.3%）、腹瀉（2.9%）、發(fā)熱（2.9%）、血小板減少癥（2.9%）、貧血（2.9%）以及肺炎（2.9%）
• 32.4%的患者經(jīng)歷了至少一起嚴(yán)重TEAE
• 2例患者由于TEAE中斷治療，經(jīng)認(rèn)定均與澤布替尼無關(guān)；其中一起為心肌梗塞的TEAE導(dǎo)致1例有預(yù)先存在心血管疾病的患者死亡

針對染色體17p缺失TN CLL/SLL患者的SEQUOIA 3期臨床試驗C組更新結(jié)果

展示編號：1306

這項隨機(jī)、開放性的SEQUOIA全球3期臨床試驗（NCT03336333）中的非隨機(jī)C組更新結(jié)果表明，澤布替尼作為單藥在染色體17p缺失的TN CLL/SLL患者中產(chǎn)生了較高的ORR和持續(xù)的PFS。相比在2019年ASH年會上在中位隨訪時間為10個月時公布的初步結(jié)果，在中位隨訪時間延長至21.9個月時，CR率從1.9%提高至6.4%。澤布替尼的耐受性數(shù)據(jù)與其用于治療其他B細(xì)胞惡性腫瘤患者先前報道的數(shù)據(jù)相符。

丹娜法伯癌癥中心慢性淋巴細(xì)胞白血病中心主任兼哈佛醫(yī)學(xué)院教授Jennifer R. Brown醫(yī)學(xué)博士評論道：“BTK抑制劑在染色體17p缺失的CLL或SLL患者中展示了積極的治療結(jié)果，而這些患者即使是在一線治療中，對標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)免疫療法的緩解通常也不夠理想。在中位隨訪時間接近兩年的情況下，我們很欣慰能在第18個月時觀察到高達(dá)90.6%的無進(jìn)展生存無事件率，總緩解率也達(dá)到94.5%，同時澤布替尼的耐受性數(shù)據(jù)也相一致?！?/p>

截至數(shù)據(jù)截點2020年8月10日，所有入組C組的109例患者均符合療效評估。在中位隨訪時間為21.9個月時，結(jié)果包括:

• 在18個月時，PFS無事件率和OS率分別為90.6%（95% CI: 83.3, 94.9）和95.4%（95% CI: 89.3, 98.1）
• 在18個月時，PFS無事件率在攜有例如IGHV未突變和復(fù)雜核型等不利特征的患者中分別為88.0%（95% CI: 78, 94）和94.0%（95% CI: 77, 98）
• 經(jīng)研究者評估的ORR為94.5%（95% CI: 88.4, 98.0），其中包括6例（5.5%）CR、1例（0.9%）骨髓恢復(fù)不完整的CR、1例（0.9%）結(jié)節(jié)PR、94例（86.2%）PR以及1例（0.9%）帶有淋巴細(xì)胞增多的PR
• 93.1%（95% CI: 86, 97）和87.7%（95% CI:78, 93）的患者在12個月和18個月時仍在緩解；
• 最常見（≥10.0%）的任一級別不良事件（AE）包括挫傷（20.0%）、上呼吸道感染（19.3%）、腹瀉（17.4%）、惡心（14.7%）、背痛（13.8%）、便秘（13.8%）、皮疹（13.8%）、咳嗽（12.8%）、中性粒細(xì)胞減少癥（11.9%）、關(guān)節(jié)痛（11.0%）以及肺炎（10.1%）
• 52.3%的患者經(jīng)歷了至少一起3級及以上的AE，其中最常見（至少出現(xiàn)在2%的患者中）的為中性粒細(xì)胞減少癥或中性粒細(xì)胞計數(shù)減少（15.6%）、肺炎（4.6%）、跌倒（2.8%）以及高血壓（2.8%）
• 38.5%的患者經(jīng)歷了至少一起嚴(yán)重AE
• 5例（4.6%）患者由于AE中斷治療，包括2例（1.8%）患者由于AE死亡，其中1例為肺炎引起的膿毒癥和死亡，經(jīng)認(rèn)定與澤布替尼治療相關(guān)；另外1例為疾病進(jìn)展引起的腎衰竭，經(jīng)認(rèn)定與澤布替尼治療無關(guān)

關(guān)于百悅澤^®（澤布替尼）

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。

百悅澤^®于2019年11月14日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少一項療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。該項加速批準(zhǔn)是基于總緩解率（ORR）。針對該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)將取決于驗證性試驗中臨床益處的驗證和描述。

2020年5月，百悅澤^®在中國獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者、既往至少接受過一種治療的成年慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。一項百悅澤^®用于治療復(fù)發(fā)/難治性華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的新適應(yīng)癥上市申請已被NMPA藥品審評中心（CDE）受理并納入優(yōu)先審評行列。

此外，多項百悅澤^®的藥政申請已在加拿大、澳大利亞、以色列及歐洲被受理并正在接受審評。

百悅澤^®在美國和中國以外國家地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有4700 多名員工，正在加速推動公司多元化的新型療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑百悅澤^®（澤布替尼膠囊）正在美國和中國進(jìn)行銷售、抗PD-1 抗體藥物百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）在中國進(jìn)行銷售。此外，百濟(jì)神州在中國正在或計劃銷售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司（隸屬百時美施貴寶公司）以及EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請訪問www.beigene.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明。包括百悅澤^®鼓舞人心的臨床試驗結(jié)果，百濟(jì)神州對百悅澤的進(jìn)一步開發(fā)及預(yù)計臨床開發(fā)、藥政注冊和商業(yè)化發(fā)展。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運歷史和獲得進(jìn)一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對公司臨床開發(fā)、商業(yè)化運營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟(jì)神州在最近季度報告的10-Q 表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。