上海2020年12月18日 /美通社/ -- 華領(lǐng)醫(yī)藥（“公司”，香港聯(lián)交所股份代號(hào)：2552.HK）今天宣布其第二項(xiàng)III期注冊(cè)臨床研究DAWN（黎明研究，也稱HMM0302）28周安全評(píng)估階段的核心結(jié)果。
2型糖尿病是一種全球性疾病，肥胖、久坐不動(dòng)和營養(yǎng)不均衡等不良生活習(xí)慣日益加劇了這一疾病的流行。糖尿病以高血糖為特征，長期暴露在高血糖環(huán)境下會(huì)導(dǎo)致多種器官的長期損傷、功能障礙和衰竭，進(jìn)而導(dǎo)致微血管并發(fā)癥，如視網(wǎng)膜病變、腎病和神經(jīng)病變，以及大血管并發(fā)癥，如中風(fēng)、心肌梗死和外周動(dòng)脈疾病。因此，糖尿病是一種“價(jià)格高昂”的疾病，導(dǎo)致各種醫(yī)療費(fèi)用的不斷增加。綜合上述因素，醫(yī)學(xué)界至今尚未達(dá)到糖尿病的治療目標(biāo)。2020年7月，美國糖尿病協(xié)會(huì)等機(jī)構(gòu)在《糖尿病治療》上共同發(fā)表了一篇共識(shí)性報(bào)告，題為《成人2型糖尿病患者的糖尿病自我管理教育和支持》，文章指出，“自2005年以來，盡管糖尿病藥物開發(fā)和技術(shù)治療模式都取得了進(jìn)步，但在改善臨床目標(biāo)方面，鮮有重大突破。事實(shí)上，2010年至2016年間，糖尿病治療的成果甚至呈現(xiàn)停滯或倒退趨勢(shì)”。目前，糖尿病藥物的基本問題在于，現(xiàn)有治療方法未能從源頭上實(shí)現(xiàn)對(duì)2型糖尿病的精準(zhǔn)施治，未能解決胰島素抵抗和β細(xì)胞功能退化的根本病因。作為全球首創(chuàng)的葡萄糖激酶激活劑口服藥物,多扎格列艾汀的作用機(jī)制是修復(fù)葡萄糖激酶，而葡萄糖激酶能夠靶向作用于葡萄糖傳感器功能，重塑血糖穩(wěn)態(tài)，具有恢復(fù)人體血糖自主調(diào)控的潛力。廣泛的臨床數(shù)據(jù)表明，多扎格列艾汀可以有效控制血糖,顯著降低糖化血紅蛋白水平和餐后血糖水平（餐后兩小時(shí)血糖值，2h-PPG），在超過1200例中國患者中開展的2項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中，低血糖事件（血糖低于3mmol/L）發(fā)生率低于1%。
DAWN（黎明研究，也稱HMM0302）是華領(lǐng)醫(yī)藥的第二項(xiàng)III期注冊(cè)臨床研究，共歷時(shí)53周，包括52周治療和后續(xù)1周安全性隨訪，在767名2型糖尿病患者中展開，目的是研究多扎格列艾?。?5mg/次，每日兩次）的有效性和安全性。前24周為雙盲、安慰劑對(duì)照治療，用以評(píng)估試驗(yàn)的主要療效和安全性終點(diǎn)；后28周為開放治療期，用以持續(xù)觀察和評(píng)估多扎格列艾汀的安全性。在24周雙盲治療期和28周開放性治療期內(nèi)，多扎格列艾汀均顯示出良好的安全性和耐受性，治療組與對(duì)照組的不良事件發(fā)生率相似，52周治療期間內(nèi)低血糖（血糖低于<3 mmol/L）發(fā)生率低于1%。同時(shí)，作為2型糖尿病的主要標(biāo)志，HOMA2-IR測(cè)量顯示，患者的胰島素抵抗指標(biāo)持續(xù)性降低。
2020年7月，華領(lǐng)醫(yī)藥宣布黎明研究在雙盲試驗(yàn)期達(dá)到主要療效和安全性終點(diǎn)，具有良好的安全性和耐受性，療效顯著。整個(gè)52周治療的療效和安全性結(jié)果基于核心數(shù)據(jù)分析。28周開放治療期間，原來接受安慰劑+二甲雙胍治療的患者改為服用多扎格列艾汀+二甲雙胍。下圖說明了整個(gè)52周期間，兩個(gè)治療組的糖化血紅蛋白下降水平。
黎明研究的主要對(duì)象為平均糖尿病患病史近6年，且二甲雙胍足量治療（1500mg/日）失效的患者；此前的首個(gè)III期注冊(cè)臨床研究播種研究的主要對(duì)象為平均糖尿病患病史為1年，且從未接受過糖尿病藥物治療的患者。在兩組不同的人群中，多扎格列艾汀表現(xiàn)出了同樣積極的療效和安全性結(jié)果，不僅如此，多扎格列艾汀在兩項(xiàng)試驗(yàn)中均能夠持續(xù)改善β細(xì)胞功能和胰島素抵抗，顯著降低餐后兩小時(shí)血糖值。
黎明研究領(lǐng)銜研究者、中日友好醫(yī)院楊文英教授表示：“在此前的播種研究中，多扎格列艾汀單藥治療展現(xiàn)出了無比積極的成效，患者的糖化血紅蛋白在52周研究期間持續(xù)、顯著下降。在與二甲雙胍聯(lián)合用藥的患者中，黎明研究再次呈現(xiàn)了這一卓越結(jié)果。雖然這項(xiàng)研究是在新冠疫情期間完成的，但數(shù)據(jù)和試驗(yàn)結(jié)果都保持了一貫的高質(zhì)量。研究顯示，多扎格列艾汀能夠快速起效，持續(xù)、有效降低糖化血紅蛋白，并且可以改善β細(xì)胞功能，降低胰島素抵抗。在整個(gè)52周治療期，多扎格列艾汀都具有良好的安全性和耐受性，低血糖發(fā)生率低，為二甲雙胍足量治療失效的中國2型糖尿病患者提供一種新的治療方案。此外，在美國開展的兩項(xiàng)多扎格列艾汀聯(lián)合DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑I期研究表明，聯(lián)合用藥在控制血糖方面顯示出了明顯增效作用,這表明多扎格列艾汀在不同控糖需求和不同疾病階段的2型糖尿病患者中具有更廣泛的應(yīng)用潛力?！?/p>
中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)主任委員朱大龍教授表示：“我代表中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)和多扎格列艾汀播種臨床研究團(tuán)隊(duì)向楊文英教授領(lǐng)導(dǎo)的黎明臨床研究團(tuán)隊(duì)和華領(lǐng)醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)表示衷心的祝賀。在新冠疫情席卷全球之際，他們成功地、按時(shí)地、高質(zhì)量地完成了黎明研究。我們很高興即將向全世界展示全球首創(chuàng)新藥多扎格列艾汀，這項(xiàng)在中國誕生的2型糖尿病全新治療方案。尤其讓我們感到興奮的是，另一項(xiàng)在終末期腎功能損傷患者中進(jìn)行的I期研究表明，多扎格列艾汀單藥治療可以為糖尿病腎病人群提供一種獨(dú)特的治療機(jī)會(huì)，而這類患者在全球2性糖尿病患者中的占比約為20%-40%。”
自2010年9月就擔(dān)任華領(lǐng)醫(yī)藥產(chǎn)品管線管理顧問委員會(huì)（Portfolio Advisory Board）成員的Bennett M. Shapiro博士表示：“我代表顧問委員會(huì)對(duì)華領(lǐng)醫(yī)藥表示祝賀，你們?cè)?型糖尿病治療方面取得了全球性的突破性創(chuàng)新。在過去的10年里,我們一直為多扎格列艾汀的臨床項(xiàng)目提供指導(dǎo)建議,我們很興奮地看到，多扎格列艾汀已經(jīng)成功完成了兩項(xiàng)III期注冊(cè)試驗(yàn)，并且在1200多名中國2型糖尿病患者中證明了它的安全性和有效性。我們期待著與華領(lǐng)醫(yī)藥繼續(xù)合作，為進(jìn)一步探索多扎格列艾汀在糖尿病治療和人體代謝調(diào)控方面的獨(dú)特作用機(jī)制提供指導(dǎo)和建議?！保私飧嗳A領(lǐng)醫(yī)藥PAB成員信息，請(qǐng)見：https://www.huamedicine.com/En/portfolioadvisoryboard）
華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)始人、CEO、首席科學(xué)官陳力博士表示：“對(duì)于華領(lǐng)醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)、中國研究者，以及華領(lǐng)醫(yī)藥的合作伙伴和支持者來說，這是令人振奮的10年。隨著多扎格列艾汀兩項(xiàng)注冊(cè)臨床研究的成功完成，我們驗(yàn)證了Franz Matschinsky博士半個(gè)多世紀(jì)的針對(duì)葡萄糖激酶的科學(xué)理論研究，葡萄糖激酶是人體血糖傳感器，在人體血糖調(diào)控中具有核心作用，這一成果為全世界數(shù)億患者帶來了從根本上治療2型糖尿病的新希望。我們非常自豪,華領(lǐng)醫(yī)藥成功開發(fā)出了葡萄糖增敏劑類新藥，站在了全球糖尿病突破性治療的前沿，這一成果將有力推動(dòng)2型糖尿病治療標(biāo)準(zhǔn)邁向一個(gè)新的高度?！?/p>
“為了探索多扎格列艾汀作為2型糖尿病治療新方案的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，我們還在進(jìn)行兩項(xiàng)由研究者發(fā)起的臨床研究，探索多扎格列艾汀作為葡萄糖增敏劑的潛力。其中一項(xiàng)研究針對(duì)多扎格列艾汀對(duì)胰島素首相分泌的作用；一項(xiàng)試驗(yàn)在完成播種研究的部分研究者中開展，目的是評(píng)估播種研究完成后多扎格列艾汀的持續(xù)療效，包括患者的臨床治愈率以及其它相關(guān)生物標(biāo)志物的變化情況，我們希望在2021年晚些時(shí)候分享這些重要研究的結(jié)果。華領(lǐng)醫(yī)藥目前正在加快新藥上市申請(qǐng)(NDA)進(jìn)程，并繼續(xù)與我們的商業(yè)伙伴拜耳公司合作，為多扎格列艾汀在中國的商業(yè)化做好準(zhǔn)備?！标惲Σ┦空f。
黎明研究設(shè)計(jì)（多扎格列艾汀聯(lián)合二甲雙胍的療效和安全性評(píng)估）
黎明研究是一項(xiàng)在二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者中展開的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期注冊(cè)臨床研究，共納入767位受試者。在整個(gè)52周治療期內(nèi)，受試者每天服用1500mg二甲雙胍（格華止®）作為基礎(chǔ)治療，并以1:1的比例隨機(jī)接受每日兩次75mg多扎格列艾汀或安慰劑治療。前24周雙盲治療期評(píng)估多扎格列艾汀的主要療效終點(diǎn)，用以評(píng)價(jià)多扎格列艾汀與二甲雙胍聯(lián)合用藥的有效性和安全性，后28周為開放治療期，所有患者均接受每日兩次75mg多扎格列艾汀用藥治療。該研究由中日友好醫(yī)院楊文英教授領(lǐng)銜，在中國72家臨床中心進(jìn)行。（臨床研究登記注冊(cè)號(hào)：NCT03141073）
播種研究設(shè)計(jì)（多扎格列艾汀單藥的安全性和有效性評(píng)估）
播種研究是一項(xiàng)在從未接受過糖尿病藥物治療的2型糖尿病患者中展開的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期注冊(cè)臨床研究，共納入463位受試者。整個(gè)研究歷時(shí)53周，包括52周治療和后續(xù)1周安全性隨訪，前24周為隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的療效和安全性研究，受試者以2：1比例入組，隨機(jī)接受一天兩次口服75mg多扎格列艾汀或安慰劑的治療。后28周為開放性藥物治療的藥物安全性研究，治療期間，所有患者均接受一天兩次口服75mg多扎格列艾汀進(jìn)行治療。同時(shí)，臨床研究者需嚴(yán)格貫徹中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)的指南要求，教育受試者加強(qiáng)鍛煉、控制飲食，并按時(shí)進(jìn)行自我血糖監(jiān)控。該研究由中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)現(xiàn)任主任委員朱大龍教授領(lǐng)銜，在中國40家臨床中心開展。（臨床研究登記注冊(cè)號(hào)：NCT03173391）
關(guān)于多扎格列艾汀
多扎格列艾汀(dorzagliatin)是一款在研的全球首創(chuàng)雙作用的葡萄糖激酶激活劑，旨在通過恢復(fù)2型糖尿病患者的血糖穩(wěn)態(tài)來控制糖尿病漸進(jìn)性退變性疾病發(fā)展。通過修復(fù)葡萄糖激酶的葡萄糖傳感器功能的缺陷，多扎格列艾汀具有恢復(fù)2型糖尿病患者受損的血糖穩(wěn)態(tài)的潛力，可作為該疾病的一線治療標(biāo)準(zhǔn)，或作為與目前批準(zhǔn)的抗糖尿病藥物聯(lián)合使用的基礎(chǔ)治療。目前，公司已經(jīng)完成多扎格列艾汀單藥治療和與二甲雙胍聯(lián)合用藥的兩項(xiàng)III期注冊(cè)臨床研究。公司已獲得由上海市藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的多扎格列艾汀《藥品生產(chǎn)許可證》，并計(jì)劃向國家藥品監(jiān)督管理局提交新藥申請(qǐng)，以早日實(shí)現(xiàn)多扎格列艾汀的“全球首創(chuàng)，中國首發(fā)”，造福廣大糖尿病患者。
關(guān)于華領(lǐng)
華領(lǐng)醫(yī)藥是一家立足中國，針對(duì)全球糖尿病患者尚未滿足的臨床需求，研發(fā)全球原創(chuàng)新藥的生物技術(shù)公司。華領(lǐng)醫(yī)藥匯聚全球高端人才和科技資源，以國際領(lǐng)先生物醫(yī)藥投資團(tuán)隊(duì)為依托，成功將一款全球首創(chuàng)2型糖尿病口服新藥推進(jìn)到NDA申報(bào)準(zhǔn)備階段。目前，公司已經(jīng)在中國完成兩項(xiàng)多扎格列艾汀III期注冊(cè)臨床研究。公司已啟動(dòng)藥品生命周期管理相關(guān)臨床試驗(yàn)，并拓展糖尿病個(gè)性化治療和管理的先進(jìn)理念。通過與中國和全世界范圍內(nèi)的糖尿病領(lǐng)域?qū)＜液蜋C(jī)構(gòu)的密切合作，華領(lǐng)醫(yī)藥將為全世界糖尿病患者帶來全新的治療方案。
關(guān)于華領(lǐng)醫(yī)藥產(chǎn)品管線管理顧問委員會(huì)
華藥醫(yī)藥產(chǎn)品管線管理顧問委員會(huì)(PAB)成立于2010年，由生物制藥領(lǐng)域具有豐富新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的杰出科學(xué)家和企業(yè)高管組成。2012年至今，PAB一直由下列科學(xué)家組成:John J. Baldwin博士, James S. MacDonald博士, Bennett M. Shapiro醫(yī)學(xué)博士, Catherine D. Strader博士和Chris T. Walsh博士。更多華領(lǐng)醫(yī)藥PAB成員信息，請(qǐng)見：
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