上海2022年3月16日 /美通社/ -- 北京時(shí)間2022年3月16日，藥學(xué)領(lǐng)域知名期刊Acta Pharmacologica Sinica發(fā)表了口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116的3項(xiàng)I期臨床研究結(jié)果，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏教授、中國科學(xué)院上海藥物研究所王震研究員、上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院劉罡一主任為共同通訊作者。研究結(jié)果顯示，VV116在健康受試者中表現(xiàn)出令人滿意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速，可在空腹或普通飲食條件下口服用藥，建議在后續(xù)臨床研究中探索每日兩次200毫克~600毫克給藥劑量。這是國產(chǎn)口服小分子抗新冠病毒藥物首次公布I期臨床數(shù)據(jù)，為抗擊疫情增添了信心。
VV116是一種新型口服核苷類抗新冠病毒藥物，由中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國科學(xué)院武漢病毒研究所、中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、中國科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城（科技部“一帶一路”聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室）、蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（旺山旺水）和君實(shí)生物共同研發(fā)。臨床前研究顯示，VV116在體內(nèi)外都表現(xiàn)出顯著的抗新冠病毒作用【1】，對新冠病毒原始株和變異株（阿爾法、貝塔、德爾塔和奧密克戎）均表現(xiàn)出抗病毒活性【2】，同時(shí)具有很高的口服生物利用度和良好的化學(xué)穩(wěn)定性【1】。
VV116此次發(fā)表的3項(xiàng)I期臨床研究均由上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院劉罡一主任、余琛主任擔(dān)任主要研究者。其中研究1（NCT05227768）和研究2（NCT05201690）為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量遞增研究，旨在評估在健康受試者中單次和多次遞增口服VV116的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特征；研究3（NCT05221138）是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、3周期、交叉研究，旨在觀察飲食對健康受試者口服VV116后藥代動力學(xué)和安全性的影響。
研究在2021年11月至2022年1月間，共納入86名符合標(biāo)準(zhǔn)的成年健康受試者，研究1納入38名受試者，研究2納入36名受試者，研究3納入12名受試者。
研究結(jié)果顯示：
（1） VV116口服吸收迅速。在單次遞增劑量研究中，口服VV116后可迅速水解為活性代謝產(chǎn)物116-N1，平均血漿藥物達(dá)到峰值時(shí)間（Tmax）僅為1.00-2.50小時(shí)。此外，116-N1的平均半衰期（t 1/2）值為4.80-6.95小時(shí)，提示在臨床治療中可探索每日兩次（BID）的給藥方案。
（2） 重復(fù)給藥可維持有效抗病毒濃度。在多次遞增劑量研究中，連續(xù)每日兩次給藥（間隔12小時(shí)），持續(xù)5.5天（第1天至第6天），3個(gè)劑量組（200mg、400mg和600mg）體內(nèi)藥物濃度均可維持在有效的抗病毒水平之上（谷濃度大于抗奧密克戎變異株的EC90）。
（3） 普通飲食對VV116藥物暴露量無影響。空腹、普通飲食和高脂飲食條件下的中位Tmax分別為1.50小時(shí)、3.00小時(shí)和2.50小時(shí)，表明飲食會延長藥物達(dá)到峰值的時(shí)間，但并不影響藥物的峰濃度。高脂飲食略增加了血藥濃度一時(shí)間曲線下面積(AUC)，建議可在空腹或在普通飲食條件下進(jìn)行藥物口服治療。
在安全性方面，VV116在健康受試者中顯示出令人滿意的安全性及耐受性。3項(xiàng)研究均未報(bào)告死亡、未發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）、未發(fā)生3級及以上不良事件（AE），也未出現(xiàn)導(dǎo)致停藥及中斷治療的AE。所有AE均在未治療或未干預(yù)情況下恢復(fù)。相較同類藥物在過往報(bào)告的數(shù)據(jù)，VV116具有較低的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。
基于VV116 I期研究的積極結(jié)果，君實(shí)生物與旺山旺水已啟動一項(xiàng)國際多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照、II/III期臨床研究（NCT05242042），針對輕中度COVID-19患者。該研究由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏教授和上海市公共衛(wèi)生臨床中心沈銀忠教授聯(lián)合主持，旨在評價(jià)VV116用于輕中度COVID-19患者早期治療的有效性、安全性和藥代動力學(xué)。此外，另一項(xiàng)在中重度COVID-19患者中評價(jià)VV116有效性和安全性的國際多中心、隨機(jī)、雙盲、對照III期臨床研究正在進(jìn)行中。
本次臨床研究的主要研究者余琛主任表示：“VV116在健康受試者體內(nèi)表現(xiàn)出良好的安全性及藥代動力學(xué)性質(zhì)，I期研究結(jié)果支持VV116進(jìn)入II/III期臨床研究，進(jìn)一步在患者體內(nèi)驗(yàn)證其有效性及安全性。”
旺山旺水總經(jīng)理田廣輝博士表示：“VV116研發(fā)過程是企業(yè)與院所緊密合作、高效轉(zhuǎn)化、快速推進(jìn)的一個(gè)成功范例。旺山旺水將依托自身完整的藥物創(chuàng)新體系，充分發(fā)揮小分子藥物開發(fā)的經(jīng)驗(yàn)，繼續(xù)深耕感染性疾病治療領(lǐng)域，并將與合作單位共同努力，推進(jìn)VV116的后續(xù)研究工作，為疫情防控貢獻(xiàn)自己的力量。”
君實(shí)生物副總經(jīng)理張卓兵先生表示：“自疫情爆發(fā)以來，君實(shí)生物攜手國內(nèi)外合作伙伴開展了多款抗新冠病毒預(yù)防/治療藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化工作。此次公布的VV116口服安全性數(shù)據(jù)讓我們備受鼓舞。我們將運(yùn)用此前積累的抗疫經(jīng)驗(yàn)與旺山旺水及中科院藥物所一同在國內(nèi)外加速推進(jìn)VV116的II/III期大型臨床試驗(yàn)，期待盡早讓中國乃至海外新冠患者受益于我國自主研發(fā)的創(chuàng)新療法。”
| 參考文獻(xiàn)： |
| 1. Xie Y, et al. Cell Res. 2021 Nov;31(11):1212-1214. doi: 10.1038/s41422-021-00570-1. |
| 2. Qian, Hj., et al. Acta Pharmacol Sin (2022). doi:10.1038/s41401-022-00895-6. |
