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用數(shù)據(jù)說話:乳腺癌基因檢測(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

- 數(shù)問生物EndoPredict(問譜特,EPclin,12基因)VS Oncotype DX(21基因)
2022-03-18 08:30 7476

湖州2022年3月18日 /美通社/ -- 根據(jù)2021年世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)統(tǒng)計(jì),全球乳腺癌新發(fā)病例高達(dá)226萬例,已成為全球第一大癌種,而中國(guó)新發(fā)乳腺癌患者達(dá)42萬。Luminal型(HR+/HER2-)占浸潤(rùn)性乳腺癌的比例高達(dá)65%-70%。針對(duì)Luminal型乳腺癌,術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是后續(xù)治療決策(如:是否加用化療和化療強(qiáng)度,或者是否延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療)的重要參考;精準(zhǔn)治療也是臨床目前想要達(dá)到幫助患者制定個(gè)性化治療方案的目的。通過精準(zhǔn)的預(yù)后,避免因過度治療,導(dǎo)致醫(yī)療資源的浪費(fèi)及患者在身體及經(jīng)濟(jì)上承受不必要的負(fù)擔(dān);同樣可以避免因治療不足導(dǎo)致的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)和總生存期縮短。目前國(guó)內(nèi)外指南來分析,多基因檢測(cè)主要分為兩種: 第一代多基因檢測(cè),如Oncotype DX(21基因)等和第二代多基因檢測(cè),如數(shù)問生物獨(dú)家引進(jìn)的EndoPredict(問譜特,EPclin,12基因)等。

早期Luminal型乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法主要通過年齡、Ki-67表達(dá)情況、淋巴轉(zhuǎn)移情況、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、基因檢測(cè)等多項(xiàng)指標(biāo)綜合評(píng)估。

越來越多的研究表明基因檢測(cè)能更精確量化的判斷,在評(píng)估早期乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)中具有更重要的作用。尤其在臨床因素評(píng)估不明確的情況下,如總體指標(biāo)低危,但有個(gè)別高危因素(Ki-67表達(dá)較高、組織學(xué)分級(jí)較高等);而且在多種臨床和患者的需求場(chǎng)景下能發(fā)揮更多的作用,如1.患者有生育要求,需評(píng)估化療對(duì)卵巢功能的影響;2.患者年齡較大的,化療耐受性差,需考慮避免化療,保障生活質(zhì)量;3.患者希望豁免化療等臨床可以考慮通過結(jié)合多基因檢測(cè),進(jìn)一步分析患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),以明確治療方案。

多基因檢測(cè)

就目前國(guó)內(nèi)外指南來分析,多基因檢測(cè)主要分為兩種:

  1. 第一代多基因檢測(cè):Oncotype DX(21基因)、MammaPrint(70基因);
  2. 第二代多基因檢測(cè):EndoPredict(12基因)、PAM 50 (50基因)。

第二代多基因檢測(cè)研發(fā)較晚,是在第一代多基因檢測(cè)的基礎(chǔ)上將基因評(píng)分和臨床指標(biāo)進(jìn)行有機(jī)結(jié)合,從而更全面地分析復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

第一代和第二代預(yù)后工具都有其各自的特點(diǎn),關(guān)于兩類工具的對(duì)比,一個(gè)非常重要的研究莫過于2016年發(fā)表在權(quán)威雜志美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(Journal of the National Cancer Institute, JNCI)上的TransATAC研究。該研究對(duì)第一代多基因檢測(cè)工具Oncotype DX與第二代多基因檢測(cè)工具EndoPredict的長(zhǎng)期預(yù)后價(jià)值進(jìn)行了頭對(duì)頭對(duì)比,結(jié)果證實(shí)EndoPredict具有更好的長(zhǎng)期預(yù)后能力,以下是研究的詳細(xì)內(nèi)容。

TransATAC研究頭對(duì)頭對(duì)比分析[1]

TransATAC研究是國(guó)際上一項(xiàng)知名的多中心隨機(jī)對(duì)照研究。在本研究中,共入組928例ER+/HER2-、且僅接受內(nèi)分泌治療的早期乳腺癌患者,其中包括680例淋巴結(jié)陰性及248例淋巴結(jié)陽性患者。分別選用Oncotype DX(21基因)檢測(cè)的RS評(píng)分與EndoPredict(12基因)檢測(cè)的EPclin評(píng)分評(píng)估預(yù)后,比較分析10年隨訪數(shù)據(jù),最終就遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)能力進(jìn)行比較。研究數(shù)據(jù)表明:

  1. 根據(jù)預(yù)設(shè)的臨界值(EndoPredict對(duì)應(yīng)EPclin小于等于3.3、Oncotype DX對(duì)應(yīng)RS小于等于18為低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)),EPclin篩選出58.8%患者為低危,通過隨訪數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)低?;颊?0年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率為5.8%;RS評(píng)分篩選出61.7%低?;颊撸鴮?duì)應(yīng)的10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為10.1%。
  2. 淋巴結(jié)陰性人群亞組:根據(jù)研究數(shù)據(jù),EPclin和RS評(píng)估為低危的患者,10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率分別5.9%和5.3%,兩者具有類似的結(jié)果。進(jìn)一步將該人群按照評(píng)分進(jìn)行三分法分析(EPclin:<2.59、2.59-3.17、>3.17;RS:<11.79、11.79-18.77、>18.77)發(fā)現(xiàn),其中EPclin評(píng)估的277例低危組人群中發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者為1人,占0.5%,而RS評(píng)估的226例低危組患者中約7%患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;有意思的是,在RS評(píng)估為中危組的人群,10年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率低于低危組,為4.2%。
  3. 淋巴結(jié)陽性人群亞組:數(shù)據(jù)分析表明EndoPredict在淋巴結(jié)陽性亞組中依然具有優(yōu)異且穩(wěn)定的表現(xiàn),EPclin低危組10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率為5%,而相對(duì)應(yīng)Oncotype DX的RS低危組10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率為25.1%。

2018年2月在權(quán)威腫瘤雜志JAMO Oncol發(fā)布的關(guān)于TransATAC的二次研究[2]的數(shù)據(jù)依然得到類似的結(jié)論,在評(píng)估患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)時(shí),多基因評(píng)分聯(lián)合臨床因素具有更好的預(yù)后能力,尤其是針對(duì)淋巴結(jié)陽性人群。

數(shù)據(jù)表明EPclin低危組在淋巴結(jié)陰性及淋巴結(jié)1-3個(gè)陽性亞組中,10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率為6.6%和5.6%,而RS低危組在淋巴結(jié)陰性和淋巴結(jié)1-3個(gè)陽性亞組中10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率為5.9%和19.4%。

總結(jié):

從TransATAC研究中可以發(fā)現(xiàn),第二代多基因檢測(cè)工具EndoPredict與第一代工具Oncotype DX相比,針對(duì)ER+/HER2-的早期乳腺癌患者的長(zhǎng)期預(yù)后能力更加出色,無論患者淋巴結(jié)陽性還是淋巴結(jié)陰性,EPclin均能發(fā)揮穩(wěn)定的預(yù)后性能,評(píng)估患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),輔助臨床進(jìn)行化療決策。

此外,原研和仿制的問題在中國(guó)依然存在。新版中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)指南中提到,目前中國(guó)國(guó)內(nèi)缺乏Oncotype DX原研產(chǎn)品,多數(shù)實(shí)驗(yàn)室或病理科采用自制檢測(cè)工具,不同單位之間的結(jié)果可能存在差異或分歧,因此,在需要參考多基因檢測(cè)時(shí),推薦使用原研產(chǎn)品[3]或具備相應(yīng)資質(zhì)實(shí)驗(yàn)室和病理科。2019 Sci Rep研究[4]表明,仿制21基因檢測(cè)RS評(píng)分結(jié)果與原研21基因無法達(dá)到良好相關(guān)性,準(zhǔn)確性和可靠性無法保證。其中原因可能是原研21基因在檢測(cè)時(shí)存在未公開的流程及細(xì)節(jié)。如果想要使用原研的Oncotype DX(21基因)檢測(cè),必須送往美國(guó)當(dāng)?shù)氐闹行膶?shí)驗(yàn)室完成,所以,將耗費(fèi)大量的金錢或者時(shí)間成本。另外,目前全球仍處于疫情防控常態(tài)化階段,送檢難度更大。而EndoPredict在國(guó)內(nèi)已經(jīng)有原研產(chǎn)品,從這個(gè)角度講,對(duì)患者而言可能是更好的選擇。

參考文獻(xiàn):

1.Richard B , Ivana S , Ralf K , et al. Comparison of EndoPredict and EPclin With Oncotype DX Recurrence Score for Prediction of Risk of Distant Recurrence After Endocrine Therapy[J]. Jnci Journal of the National Cancer Institute(11):djw149.

2.Sestak I ,  Buus R ,  Cuzick J , et al. Comparison of the Performance of 6 Prognostic Signatures for Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial[J]. Jama Oncology, 2018, 4(4).

3.中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2021年版)[J]. 中國(guó)癌癥雜志, 2021, 31(10):87.

4.Schildgen V ,Warm M ,Brockmann M , et al. Oncotype DX Breast Cancer recurrence score resists inter-assay reproducibility with RT2-Profiler Multiplex RT-PCR[J]. Scientific Reports, 2019, 9(1):20266.

 

消息來源:數(shù)問生物
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