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羅氏阿替利珠單抗非小細(xì)胞肺癌輔助免疫適應(yīng)癥獲批

羅氏制藥
2022-03-18 13:28 8042

上海2022年3月18日 /美通社/ -- 中國國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)了羅氏旗下腫瘤免疫創(chuàng)新藥物阿替利珠單抗(商品名:泰圣奇® Tecentriq®)單藥用于檢測評(píng)估為大于等于1%腫瘤細(xì)胞(TC)PD-L1染色陽性、經(jīng)手術(shù)切除、以鉑類為基礎(chǔ)化療之后的II-IIIA[1]期非小細(xì)胞肺癌患者的輔助治療。截至獲批當(dāng)天,這是中國獲批的首個(gè)也是唯一一個(gè)非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助免疫治療適應(yīng)癥,將有望進(jìn)一步降低肺癌術(shù)后患者疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。目前,阿替利珠單抗覆蓋了非小細(xì)胞肺癌從早期到晚期的多項(xiàng)免疫治療適應(yīng)癥,同時(shí)也是擁有小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

約一半早期肺癌患者手術(shù)后仍經(jīng)歷復(fù)發(fā)

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)最新發(fā)布的《2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)》顯示,2020年全球約有180萬肺癌死亡病例,遠(yuǎn)超其他癌癥類型,位居癌癥死亡人數(shù)第一。在中國,肺癌新發(fā)病例和死亡人數(shù)以約82萬和71萬高居首位[2]。肺癌可大致分為兩大類:非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)。NSCLC是最常見的類型,約占所有病例的85%[3]。

近些年隨著早診早治的推進(jìn),越來越多的肺癌患者能夠通過篩查和初診及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期肺癌。早期NSCLC患者可通過手術(shù)切除病灶[4],但超過50%僅接受手術(shù)的患者會(huì)在5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[5],最終導(dǎo)致治療失敗,這成為了臨床上肺癌圍手術(shù)期管理的一大挑戰(zhàn)。

輔助化療是目前應(yīng)用最為廣泛的輔助治療手段,但化療藥物的副作用較大,且能夠給患者帶來的生存獲益相對有限,平均僅可提高患者4-5%的5年生存率[6]。隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療藥物的發(fā)展,圍手術(shù)期免疫治療的研究開始在肺癌治療領(lǐng)域披荊斬棘,突破重圍。相比傳統(tǒng)的化療,輔助免疫治療有望進(jìn)一步改善患者預(yù)后,降低患者疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),為圍手術(shù)期治療開啟了全新的里程碑式的局面。而免疫圍手術(shù)期藥物研究的布局,也幫助更多肺癌患者獲得全方位的服務(wù)和全程管理機(jī)會(huì)。

輔助免疫治療讓60%患者三年無疾病復(fù)發(fā)或死亡

國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)本次批準(zhǔn)阿替利珠單抗單藥用于檢測評(píng)估為大于等于1%腫瘤細(xì)胞(TC)PD-L1 染色陽性、經(jīng)手術(shù)切除、以鉑類為基礎(chǔ)化療之后的II-IIIA期非小細(xì)胞肺癌患者的輔助治療,主要依據(jù)全球多中心三期臨床試驗(yàn)IMpower010的研究結(jié)果。IMpower010是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的全球多中心III期研究,該研究共納入1280例完全性切除的IB~IIIA期(根據(jù)UICC/AJCC第7版)NSCLC患者,術(shù)后接受1-4個(gè)周期以順鉑為基礎(chǔ)的化療后,滿足要求的1005例患者按1:1隨機(jī)分配接受16個(gè)周期的阿替利珠單抗(1200 mg,每3周一次)或最佳支持治療(BSC),旨在比較阿替利珠單抗和目前最佳支持治療手段(BSC)的療效和安全性[7],[8]。

IMpower010研究結(jié)果顯示,在腫瘤表達(dá)PD-L1大于等于1%的II-IIIA期NSCLC患者中,在手術(shù)和化療之后,阿替利珠單抗用于輔助治療時(shí),對比當(dāng)前的最佳治療手段,顯著改善了無病生存期(DFS),疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了34%(HR=0.66;95%CI:0.50-0.88;p=0.004)3年無疾病復(fù)發(fā)或死亡患者為60%。其中還觀察到,在腫瘤表達(dá)PD-L1大于等于1%的II-IIIA期亞裔患者[9]中,阿替利珠單抗術(shù)后輔助治療與對照組的中位DFS分別為42.3個(gè)月和31.4個(gè)月(未分層HR=0.63;95% CI: 0.37, 1.09)患者DFS獲益與全球組中觀察到的趨勢一致。

循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)是一種用于識(shí)別可能從輔助治療中受益的、術(shù)后有分子殘留病灶患者的生物標(biāo)記物。IMpower010研究顯示,在所有ctDNA可評(píng)估的腫瘤表達(dá)PD-L1 (TC大于等于1%)的Il-IIIA期NSCLC患者中,無論ctDNA陽性或ctDNA陰性,阿替利珠單抗組均顯示DFS獲益,特別是在ctDNA陽性患者中觀察到,阿替利珠單抗組較對照組更是增加了具有臨床意義的DFS絕對獲益,中位DFS為21.8 VS 7.2個(gè)月,(HR為=0.54;95%Cl:0.31,0.93)[10] 。

IMpower010 為早期NSCLC術(shù)后患者帶來了DFS臨床獲益,使以阿替利珠單抗為代表的免疫治療從NSCLC晚期治療進(jìn)軍術(shù)后輔助治療,邁出了NSCLC術(shù)后輔助免疫治療領(lǐng)域的重要一步,為今后免疫治療在NSCLC術(shù)后輔助免疫治療方面的探索奠定了基礎(chǔ)。

阿替利珠單抗第四個(gè)肺癌適應(yīng)癥,惠及更多中國肺癌患者

2021 肺癌NCCN指南(第7版)已推薦阿替利珠單抗用于IIB-IIIA或高危IIA完全切除、PD-L1大于等于1%且已接受輔助化療的NSCLC患者的術(shù)后輔助免疫治療。2021年8月,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予阿替利珠單抗輔助治療的優(yōu)先審評(píng)資格,并于2021年10月15日正式批準(zhǔn),阿替利珠單抗用于PD-L1大于等于1%的II-IIIA期非小細(xì)胞肺癌成人患者接受手術(shù)和含鉑化療后的輔助治療。本次中國阿替利珠單抗術(shù)后輔助適應(yīng)癥的獲批,基本與美國實(shí)現(xiàn)同步。

泰圣奇®(阿替利珠單抗)是羅氏自主設(shè)計(jì)、研發(fā)的PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑,其可以直接與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤免疫細(xì)胞上表達(dá)的PD-L1配體蛋白結(jié)合,以阻斷PD-L1與免疫細(xì)胞上的PD-1和B7.1受體的相互作用,有效激活T細(xì)胞識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞。2020年2月阿替利珠單抗在中國獲批聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌;2021年4月又批準(zhǔn)一線單藥治療PD-L1高表達(dá),且無EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌;6月再獲批聯(lián)合化療用于無EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。

羅氏制藥中國總裁邊欣女士表示:“我們很高興阿替利珠單抗今天在中國再次擴(kuò)大了針對非小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥,這標(biāo)志著肺癌早期術(shù)后輔助免疫治療的新時(shí)代正式開啟,將為更多肺癌患者帶來個(gè)體化的治療方案。未來,羅氏將繼續(xù)秉承‘先患者之需而行的理念,與社會(huì)各界合作伙伴一起共同努力,繼續(xù)將更多創(chuàng)新藥物引入中國,造福更多中國患者。”

 

[1] 國際抗癌聯(lián)盟/美國癌癥聯(lián)合會(huì)分期系統(tǒng)第 7 版

[2] https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/

[3] Jeroen, N.Hiltermann, Anthonie,等. Promote the development of circulating tumor cells and lung cancer [J]. International Journal of Pathology and Clinical Medicine, 2013, 33(5):374-375.

[4] 非小細(xì)胞肺癌輔助治療胸外科共識(shí)專家組.非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療中國胸外科專家共識(shí)(2018版).中國肺癌雜志,2018,21(10):731-737.

[5] 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO,Chinese Society of Clinical Oncology)、中國抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì).早期肺癌圍術(shù)期治療專家共識(shí).循證醫(yī)學(xué),2019,19(4):193-199.

[6] Arriagada R, et al. Adjuvant chemotherapy, with or without postoperative radiotherapy, in operable non-small-cell lung cancer: two meta-analyses of individual patient data[J]. Lancet, 2010, 375(9722):1267-1277

[7] Heather  A. Wakelee,  et al. IMpower 010: Primary results of a phase III global study of atezolizumab versus best supportive care after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). 2021 ASCO. Abstract 8500

[8] Felip E, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021 Oct 9;398(10308):1344-1357

[9] Hirotsugu Kenmotsu et al. IMpower010: Results From Asian Patients in a Phase 3 Study of Adjuvant Atezolizumab in Resected Stage IB-IIIA NSCLC. 2022 JSMO.

[10] Zhou C, et al. IMpower010: biomarkers of disease-free survival (DFS) in a Phase 3 study of atezolizumab (atezo) vs best supportive care (BSC) after adjuvant chemotherapy in stage IB-IIIA NSCLC. ESMO Immuno-Oncology Congress 2021, Abstract 2O



 

消息來源:羅氏制藥
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