上海2022年4月2日 /美通社/ -- 2022歐洲肺癌大會(huì)(ELCC)于當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月1日正式公布了阿斯利康的泰瑞沙(通用名:甲磺酸奧希替尼片)用于早期EGFR突變陽(yáng)性(外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者完全切除術(shù)后輔助治療的III 期臨床試驗(yàn)ADAURA研究的中國(guó)亞組分析數(shù)據(jù)。公布的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示,中國(guó)亞組總體(IB-IIIA期)人群的療效數(shù)據(jù)和安全性結(jié)果都與全球人群報(bào)告的數(shù)據(jù)一致,奧希替尼輔助治療顯著降低患者的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)82%,具有顯著的臨床獲益[1]。
NSCLC占所有肺癌的85%[2],其中約30%的患者可在早期確診并有手術(shù)切除的機(jī)會(huì),但目前疾病復(fù)發(fā)在早期疾病中仍然很常見(jiàn)。根據(jù)既往數(shù)據(jù),IB期、II期與IIIA期患者的五年復(fù)發(fā)率分別為45%、62%和76% [3]。一直以來(lái),輔助化療是可手術(shù)肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但輔助化療的臨床獲益有限,且僅能將患者的5年生存率提高約5%[4]。另外,大量正常細(xì)胞也在治療過(guò)程中被殺死,副反應(yīng)較嚴(yán)重,對(duì)患者的生活質(zhì)量和依從性造成不利影響。
在患有NSCLC的中國(guó)患者中,近一半患者都存在EGFR敏感突變[5-7],這部分的早期患者可通過(guò)術(shù)后輔助靶向治療及早獲益。奧希替尼憑借ADAURA研究的數(shù)據(jù)改變了早期輔助的臨床實(shí)踐,于2021年成為在中國(guó)首個(gè)獲批用于早期EGFR突變NSCLC患者輔助治療的靶向藥。在ADAURA全球臨床研究中,奧希替尼輔助治療IB-IIIA期EGFR突變陽(yáng)性NSCLC的無(wú)病生存期(DFS)獲益顯著(風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.20),能降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率,特別是顯著降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)進(jìn)展(即腦部復(fù)發(fā))或死亡風(fēng)險(xiǎn)82%[8]。
ADAURA 研究入組的患者以1:1比例隨機(jī)分組接受奧希替尼 (80mg口服,每日一次)或安慰劑治療,其中包括159例中國(guó)患者(奧希替尼 77例vs安慰劑 82例)。在ADAURA研究中國(guó)亞組中,II-IIIA期患者經(jīng)奧希替尼輔助治療的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)84%(中位DFS:奧希替尼組未達(dá)到(NR)vs安慰劑組 18.3個(gè)月,HR=0.16,95%置信區(qū)間[CI]:0.08,0.31;p<0.0001;全球人群的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)83%,DFS HR=0.17)IB-IIIA 期患者經(jīng)奧希替尼輔助治療的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)82%(中位DFS:奧希替尼組未達(dá)到(NR)vs安慰劑組 24.9個(gè)月,HR=0.18,95% CI:0.10,0.33;p<0.0001;全球人群的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)80%,DFS HR=0.20),均與全球人群數(shù)據(jù)一致[1],[9]。與全球人群相比,中國(guó)亞組中年齡<65歲(全球:56% vs 中國(guó)亞組:74%),IB期(全球:32% vs中國(guó)亞組:43%)和L858R突變(全球:45% vs中國(guó)亞組:58%)患者比例均更高[1],中國(guó)患者相較于全體人群接受輔助化療的比例也更高(全球:60% vs中國(guó)亞組:66.7%)[9]。
此外,中國(guó)亞組中奧希替尼的安全性結(jié)果與ADAURA全球人群和奧希替尼的既往研究報(bào)道的安全性一致。中國(guó)亞組中,奧希替尼組僅1 名 (1%) 患者發(fā)生了間質(zhì)性肺炎(2級(jí)),5 名(6%)患者發(fā)生了 QTc 延長(zhǎng)[1]。
綜上所述,奧希替尼輔助治療中國(guó)亞組療效和安全性均與全球人群一致,支持奧希替尼3年輔助治療作為IB-IIIA 期 EGFR突變陽(yáng)性NSCLC中國(guó)患者完全切除術(shù)后的有效治療手段[1]。
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任王潔教授表示:“ADAURA研究中國(guó)亞組分析數(shù)據(jù)結(jié)果的公布對(duì)國(guó)內(nèi)早期EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一個(gè)好消息。首先,這是完全基于中國(guó)患者接受奧希替尼輔助治療的分析,數(shù)據(jù)結(jié)果對(duì)于中國(guó)患者具有更高的參考價(jià)值和意義。同時(shí),這也意味著術(shù)后使用奧希替尼作為輔助治療經(jīng)過(guò)ADAURA全球研究結(jié)果和中國(guó)亞組結(jié)果的雙重驗(yàn)證,安全性和療效均得到了充分的證實(shí)。作為迄今為止唯一*證實(shí)在IB-IIIA期非小細(xì)胞肺癌中國(guó)人群中取得有臨床意義DFS獲益的EGFR-TKI靶向藥,此數(shù)據(jù)將進(jìn)一步鞏固奧希替尼在中國(guó)IB-IIIA期EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌完全切除術(shù)后的輔助標(biāo)準(zhǔn)治療地位?!?/p>
目前,奧希替尼已在包括中國(guó)等在內(nèi)的超過(guò)50個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批用于EGFR突變陽(yáng)性早期NSCLC的術(shù)后輔助治療,在全球其他地區(qū)的適應(yīng)癥申請(qǐng)也正在進(jìn)行中。奧希替尼輔助治療已于2021年相繼納入中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)、美國(guó)NCCN等國(guó)內(nèi)外各大指南推薦,近期也作為IB-IIIA期EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌完全切除術(shù)后的唯一*[1]推薦被納入了2022版ASCO《可切除I~III期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)輔助治療指南》。此外,奧希替尼在中國(guó)、美國(guó)、日本、歐盟和其他許多國(guó)家/地區(qū)也被批準(zhǔn)用于EGFR突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療,以及局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR T790M突變的NSCLC患者的治療。這兩項(xiàng)適應(yīng)癥均已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄,為EGFR突變的晚期NSCLC患者帶來(lái)了更大的治療可及性。
阿斯利康本著“以患者為中心”的初衷,始終支持中國(guó)肺癌診療事業(yè)的發(fā)展。自2004年起,阿斯利康就源源不斷將國(guó)際前沿的肺癌創(chuàng)新藥物引入中國(guó),致力于不斷提升肺癌靶向治療的臨床獲益和可及性。奧希替尼不但通過(guò)晚期二線治療解決了一、二代靶向藥的耐藥問(wèn)題,也通過(guò)晚期一線治療讓患者獲得了更長(zhǎng)的生存獲益以及更高的生活質(zhì)量,更是通過(guò)術(shù)后輔助治療進(jìn)一步惠及更早期的肺癌患者,為其帶來(lái)治愈的可能。阿斯利康未來(lái)將通過(guò)持續(xù)不斷的研發(fā)創(chuàng)新,持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革,改善患者體驗(yàn),追求更高質(zhì)量的長(zhǎng)生存。
*唯一是指截止到2022年3月奧希替尼輔助治療是2022版ASCO《可切除I~III期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)輔助治療指南》唯一推薦的IB-IIIA期EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌完全切除術(shù)后的治療方案。 |
參考文獻(xiàn): |
1. Wang J et al. (2022) Adjuvant osimertinib in patients with stage IB–IIIA EGFR mutation-positive NSCLC after complete tumour resection: ADAURA China subgroup analysis. Poster presented at the 2022 European Lung Cancer Conference, Prague, The Czech Republic |
2. 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì). I-III B期非小細(xì)胞肺癌完全切除術(shù)后輔助治療指南(2021版). 中華醫(yī)學(xué)雜志2021; 101(16): 1132-42 |
3. Pignon et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol 2008;26:3552-3559. |
4. 王坤, 吳一龍. IALT:第一個(gè)證明非小細(xì)胞肺癌完全切除術(shù)后輔助化療能提高生存率的臨床研究[J]. 循證醫(yī)學(xué), 2004, 4(002):94-96. |
5. World Health Organization- International Agency for Research on Cancer. Globocan China Fact Sheet 2020. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. Accessed March 2021. |
6. Cheng, Y, et al. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First?Line Treatment for EGFR?Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Targeted Oncology. 2021;16:165-176. |
7. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed March 2021. |
8. Wu YL, et al. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723 |
9. 泰瑞沙說(shuō)明書(shū),2022 年 02 月 21 日版 |