北京2022年5月17日 /美通社/ -- 北海康成制藥有限公司（以下簡稱"北?？党?quot;，股票代碼"1228.HK"），是一家立足于中國的生物制藥公司。作為全球罕見疾病領域的領先公司，北?？党芍铝τ趧?chuàng)新療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。公司于今日在華盛頓特區(qū)舉行的第25屆ASGCT年會上，展示與UMass Chan醫(yī)學院Horae基因治療中心開展罕見病基因治療研究合作的初步數(shù)據(jù)。
高光坪實驗室的 Jun Xie 博士團隊經(jīng)研究得出結(jié)論：與基準載體scAAV9-CMVen/CB-hSMN1相比，從內(nèi)源性hSMN1啟動子表達co-hSMN1的新型第二代scAAV9基因治療在脊髓性肌萎縮(SMA)小鼠中顯示了更強的效力、有效性和安全性。此基準載體和目前美國獲批用于治療SMA基因療法的載體類似。
在SMA小鼠模型中，新型第二代基因療法在數(shù)個終點（包括延長壽命、恢復肌肉功能和更好的神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)支配）上表現(xiàn)出優(yōu)于基準載體的有效性，且沒有出現(xiàn)接受基準載體治療動物表現(xiàn)出的肝臟毒性。具體而言，第二代基因療法以劑量依賴性方式顯著延長SMA小鼠的壽命，與基準基因療法高劑量組和未受治療的SMA小鼠相比，所有劑量組均顯示更長的生存期。第二代基因療法相比基準載體還可顯著恢復SMA小鼠的肌肉功能。在翻正實驗（接受第二代基因治療的SMA小鼠相比接受基準載體治療的小鼠可更快翻正，恢復直立）和網(wǎng)格實驗（其肌肉功能更強）中均觀察到這一點。此外，第二代基因療法可恢復SMA小鼠神經(jīng)肌肉接頭的神經(jīng)支配，使其接近野生型小鼠的神經(jīng)支配，明顯優(yōu)于接受基準載體治療的SMA小鼠。
最后，與接受基準載體治療的小鼠相比，接受第二代基因治療的SMA小鼠的SMN1表達在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中偏高、在外周組織中偏低，其模式與健康載體小鼠相似。此外，接受基準載體注射后8天，7只SMA小鼠中有4只中出現(xiàn)肝損傷，而在接受第二代基因治療的小鼠或健康載體小鼠中未顯示肝毒性，表明第二代基因療法或會降低肝毒性并克服當前的治療局限性。
這是北?？党膳c Horae 基因治療中心Gao Lab合作進行基因治療研究取得的首次數(shù)據(jù)。
北海康成全球研究副總裁、本研究作者朱云祥博士表示，“我們的新型第二代基因治療載體與基準載體的不同之處在于內(nèi)源性 SMN1 啟動子控制下的SMN1 密碼子基因工程優(yōu)化，它能夠?qū)崿F(xiàn)高效且受調(diào)控的跨組織基因表達，并有可能改善療效和安全性，同時劑量低于目前在患者在臨床使用的情況。這將鼓勵我們繼續(xù)開發(fā)第二代療法，作為治療SMA的潛在最佳基因治療手段?！?/span>
Li Weibo罕見病研究所聯(lián)席所長、Horae 基因治療中心與病毒載體中心主任、UMass Chan 醫(yī)學院微生物與生理系統(tǒng)教授、Penelope Booth Rockwell 生物醫(yī)學研究教授，本研究主要作者高光坪博士表示， "我們目前尋求開發(fā)的針對SMA的新一代基因療法，得益于十多年前首個基因療法被開發(fā)以來，該領域所取得的進步。" 高光坪博士亦為ASGCT前任主席。
報告細節(jié)
題目：內(nèi)源性人SMN1啟動子驅(qū)動的基因置換改善AAV9介導的基因治療小鼠脊髓性肌萎縮癥的有效性和安全性研究
海報號碼：M-144 類別：神經(jīng)系統(tǒng)疾病：AAV 載體-臨床前和概念驗證研究
日期和時間： 5月16日（周一）
下午5:30~6:30（美國東部時間）
作者：Qing Xie, Hong Ma, Xiupeng Chen, Yunxiang Zhu, Yijie Ma, Leila Jalinous, Qin Su, Phillip Tai, Guangping Gao, Jun Xie
摘要可在 ASGCT 網(wǎng)站上獲得 https://annualmeeting.asgct.org/abstracts/abstract-details?abstractId=6140
關于UMass Chan醫(yī)學院Horae基因治療中心
Horae基因治療中心致力于開發(fā)尚未治愈的罕見遺傳性疾病的治療療法。中心利用最先進的技術編輯產(chǎn)生致病蛋白質(zhì)的突變基因，或者在突變導致非功能性蛋白質(zhì)的情況下引入基因的健康拷貝。 Horae基因治療中心跨多門學科研究，聚集了兒科、微生物學、生理學、生物化學、分子藥理學、神經(jīng)學、醫(yī)學和眼科等多個學科。醫(yī)生和研究人員共同努力解決罕見病領域的醫(yī)療挑戰(zhàn)，如α-胰島素缺乏癥、腦白質(zhì)海綿狀變性綜合征、嬰兒型黑矇性家族性癡呆、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病、色素性視網(wǎng)膜炎、囊性纖維化、葛雷克氏癥、TNNT1桿狀體肌病、瑞特綜合征、NGLY1-先天性脫糖癥、皮特-霍普金斯樣綜合征、楓糖尿癥、涎酸累積癥、GM3合成酶缺乏癥、亨廷頓舞蹈癥和肌萎縮側(cè)索硬化。該中心也聚焦一些常見疾病，如心律失常和高膽固醇血癥。與此同時，研究人員希望通過UMass Chan醫(yī)學院發(fā)起的研究和部分中心研究者發(fā)起的臨床試驗探索各種基因療法以求治愈更多的疾病。
北?？党芍?/b>藥有限公司簡介
北?？党芍扑幱邢薰荆ㄒ韵潞喎Q"北海康成"，股票代碼1228.HK）是一家立足于中國的全球罕見病生物制藥公司，致力于創(chuàng)新療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。 公司目前擁有14 個具有可觀市場潛力的藥物資產(chǎn)組合，其中包括三種已獲批上市產(chǎn)品和11個在研藥物。 這些產(chǎn)品均針對一些較普遍的罕見疾病和罕見腫瘤適應癥， 比如亨特綜合征和其他溶酶體貯積癥、補體介導的疾病、血友病 A、代謝紊亂和罕見的膽汁淤積性肝病，包括阿拉杰里綜合征、進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥和膽道閉鎖，以及膠質(zhì)母細胞瘤。 北?？党蓪⑼獠亢献髋c內(nèi)部研究相結(jié)合，以建立下一代基因治療技術。公司的全球合作伙伴包括不限于 Apogenix、GC Pharma、Mirum、藥明生物、Privus、UMass Chan醫(yī)學院 、LogicBio、華盛頓大學醫(yī)學部和 Scriptr Global 等。 如需了解更多關于北?？党芍扑幱邢薰镜男畔?，請訪問：www.canbridgepharma.com。
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