三生國健抗IL-17A人源化單抗SSGJ-608治療中重度斑塊狀銀屑?、蚱谂R床研究達(dá)到主要終點(diǎn)

上海2022年8月12日 /美通社/ -- 中國抗體藥物先行者三生國?。ㄗC券代碼：688336.SH）宣布，公司自主研發(fā)的抗IL-17A人源化單克隆抗體藥物（研發(fā)代號(hào)：SSGJ-608），在中重度斑塊狀銀屑病患者中開展的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多劑量遞增及劑量探索的II期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。

此項(xiàng)臨床研究包含了多次給藥劑量遞增（Part 1）和多次給藥劑量擴(kuò)展（Part 2）兩部分。

Part 1為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多次給藥、劑量遞增的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，共納入32例受試者，在3個(gè)劑量組（40mg Q2W，80mg Q2W和160mg Q2W）中探索了SSGJ-608的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征、免疫原性和初步療效。

Part 2為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多次給藥、劑量擴(kuò)展的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，共納入107例受試者，在三種給藥方案【608A組：160mg W0（負(fù)荷劑量）+80mg Q2W、608B組：160mg Q2W組、608C組：160mg Q4W組】下評(píng)估了SSGJ-608的有效性、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征以及免疫原性。

研究總周期為52周，其中，第12周進(jìn)行主要療效終點(diǎn)評(píng)估。截至數(shù)據(jù)分析時(shí)，Part 1受試者完成了16周至56周訪視，Part 2受試者完成了12周訪視。

• 有效性方面，第12周時(shí)，Part 2各劑量組達(dá)到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的受試者比例顯著高于安慰劑組（P值均小于0.0001），達(dá)到PASI 100的受試者比例也較安慰劑組顯著增高（P值小于0.01），詳見下表。在12周誘導(dǎo)治療期，608三個(gè)劑量組分別可使80.6%、89.3%、91.4%的受試者同時(shí)實(shí)現(xiàn)PASI 90和sPGA 0/1，46.4%、48.4%和57.1%的患者可實(shí)現(xiàn)皮損完全清除（PASI 100），而安慰劑組則無應(yīng)答（0）。608藥物起效快，首次給藥后2~4周開始起效，且持續(xù)至整個(gè)治療周期，Part 1各劑量組第40周時(shí)，同時(shí)達(dá)到PASI 90和sPGA 0/1的受試者比例維持在70%、100%、100%，皮損完全清除（PASI 100）的受試者比例維持在40%、50%和87.5%。

• 安全性方面，SSGJ-608整體安全性良好，較前期臨床研究及同類的IL-17單抗藥物，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。銀屑病患者中最常報(bào)告的不良事件為代謝類疾病如高尿酸血癥等、感染類疾病如尿路感染等，嚴(yán)重程度多為1-2級(jí)（CTCAE），整體不良事件發(fā)生率與同靶點(diǎn)藥物類似。

此臨床研究結(jié)果顯示，SSGJ-608可顯著改善中重度斑塊狀銀屑病患者的臨床癥狀。尤其值得關(guān)注的是，在不同劑量組的給藥方案下，PASI和sPGA 0/1的療效應(yīng)答均快速、持續(xù)，臨床上有望實(shí)現(xiàn)較長周期（如Q4W）的給藥頻率，保證臨床療效的基礎(chǔ)上，提高銀屑病患者的治療依從性。目前，該研究的給藥和隨訪仍在進(jìn)行中，研究相關(guān)完整數(shù)據(jù)將隨研究進(jìn)展進(jìn)行披露。

銀屑病是一種常見的免疫相關(guān)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，是一種多基因遺傳和環(huán)境相互作用下，主要由細(xì)胞免疫異常介導(dǎo)的慢性炎癥性增殖性皮膚病。銀屑病病情頑固、易反復(fù)發(fā)作，同時(shí)與心血管疾病、糖尿病、肥胖病和代謝綜合征等慢性疾病也密切相關(guān)，給患者的身心健康和生活質(zhì)量帶來了嚴(yán)重的影響。銀屑病在世界各地不同人群中的患病率有明顯差異，歐美的患病率約1%~3%，而我國約為0.47%，但我國人口基數(shù)大，故銀屑病患者絕對(duì)數(shù)較多，且正在逐年增加。

全球范圍內(nèi)針對(duì)IL-17A靶點(diǎn)治療中重度斑塊狀銀屑病的上市藥物有諾華制藥的COSENTYX®(Secukinumab)、禮來制藥的TALTZ®(Ixekizumab)，且二者均已在國內(nèi)上市。而我國目前尚未有針對(duì)IL-17A靶點(diǎn)治療中重度斑塊狀銀屑病的國產(chǎn)藥物獲批。截至目前的研發(fā)數(shù)據(jù)提示，SSGJ-608與已上市藥物Secukinumab和Ixekizumab在靶點(diǎn)、有效性、安全性等方面有一定的相似性，在對(duì)中重度斑塊狀銀屑病治療方面具有較大的潛力。

三生國健董事長婁競博士表示，"我們很高興看到SSGJ-608獲得了積極的結(jié)果。未來，我們將加速推進(jìn)該產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)進(jìn)程，并期待在大樣本人群中進(jìn)一步確證SSGJ-608的積極療效。三生國健將繼續(xù)致力于探尋及開發(fā)更安全有效的治療性生物制劑，以應(yīng)對(duì)迫切的醫(yī)療需求，為自身免疫性疾病患者提供重要的治療選擇。"