美國(guó)羅克維爾和中國(guó)蘇州2022年9月8日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)(香港聯(lián)交所股票代碼:01801),一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司,在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)(ESMO Congress 2022)以口頭報(bào)告形式 (摘要編號(hào)LBA58) 公布達(dá)伯舒®(信迪利單抗注射液)聯(lián)合或不聯(lián)合達(dá)攸同®(貝伐珠單抗注射液)以及化療用于表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的隨機(jī)、雙盲、多中心3期臨床研究(ORIENT-31,NCT03802240)第二次期中分析結(jié)果。
第二次期中分析結(jié)果顯示,在意向治療(ITT)人群中,基于獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)(IRRC)評(píng)估,達(dá)伯舒®(信迪利單抗注射液)+達(dá)攸同®(貝伐珠單抗類似物)聯(lián)合化療組(試驗(yàn)組A)、達(dá)伯舒®(信迪利單抗注射液)聯(lián)合化療組(試驗(yàn)組B)和化療組(對(duì)照組C)的mPFS(95%CI)分別為7.2個(gè)月(6.6,9.3)、5.5個(gè)月(4.5, 6.1)和4.3個(gè)月(4.1, 5.3)。本次分析中,試驗(yàn)組A對(duì)比對(duì)照組C的PFS獲益與第一次期中分析一致。試驗(yàn)組B對(duì)比對(duì)照組C 獲得了顯著且具有臨床意義的中位無進(jìn)展生存期(mPFS)延長(zhǎng),風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.723(95%CI: 0.552, 0.948, P=0.0181),達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)。此外,試驗(yàn)組B對(duì)比對(duì)照組C在關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)上也均有提高。ORIENT-31研究是全球首個(gè)證實(shí)PD-1免疫抑制劑±貝伐珠單抗聯(lián)合化療相比當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療能夠顯著延長(zhǎng)EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗NSCLC人群PFS的前瞻性、雙盲3期研究。安全性特征與既往報(bào)道的信迪利單抗、貝伐珠單抗相關(guān)臨床研究結(jié)果一致,無新的安全性信號(hào)。
ORIENT-31研究的主要研究者,上海市胸科醫(yī)院腫瘤科陸舜教授表示:"EGFR-TKI靶向治療是EGFR敏感突變NSCLC患者的首選治療方案,然而在使用TKI類藥物治療后,幾乎所有的患者最終都會(huì)出現(xiàn)耐藥而導(dǎo)致疾病進(jìn)展,而耐藥后的含鉑化療療效并不理想,因此耐藥的問題及耐藥后的治療選擇成為臨床醫(yī)生主要關(guān)注的內(nèi)容。近年來,免疫治療在驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC患者中發(fā)展迅速,然而在驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的NSCLC患者上一直鮮有突破。ORIENT-31研究表明,與標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療相比,信迪利單抗免疫治療聯(lián)合化療在EGFR-TKI 耐藥后 NSCLC 患者中存在PFS獲益,證實(shí)了免疫治療在該人群的作用價(jià)值,該聯(lián)合治療方案也有望成為 EGFR-TKI 耐藥后 NSCLC 患者的治療選擇之一,為患者帶來更多獲益。"
信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示:"獲得性耐藥對(duì)于經(jīng)過一、二、三代EGFR-TKI治療的EGFR突變肺癌患者不可避免,后續(xù)治療手段十分有限,存在巨大的未滿足的臨床需求。去年底ORIENT-31第一次期中分析結(jié)果顯示信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗以及化療對(duì)比化療獲得了顯著且具有臨床意義的mPFS延長(zhǎng),提示對(duì)于EGFR TKI治療失敗的NSCLC,免疫治療聯(lián)合抗血管治療以及化療可以成為一個(gè)新的治療選擇。而在本次ESMO年會(huì)公布的ORIENT-31第二次期中分析,我們驚喜地發(fā)現(xiàn)免疫治療聯(lián)合化療也同樣可以在該人群中獲益,提示了免疫聯(lián)合治療在延長(zhǎng)這部分肺癌患者生存期上的臨床價(jià)值和潛力,也期待這兩種免疫聯(lián)合方案能為EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者帶來生存獲益。"
關(guān)于EGFR突變非鱗狀NSCLC
肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤,其發(fā)病率位居全球惡性腫瘤發(fā)病率的第二位。在所有肺癌中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)大約占80%至85%,約70%的NSCLC患者在診斷時(shí)已是不適于手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病。中國(guó)NSCLC患者中約70%為非鱗狀非小細(xì)胞肺癌,其中EGFR突變的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者大約占40%至50%,該類患者一線標(biāo)準(zhǔn)治療推薦三代EGFR-TKI,或一、二代EGFR-TKI,但在EGFR-TKI治療進(jìn)展后的治療選擇及療效仍十分有限,存在著巨大的未滿足的臨床需求。
關(guān)于ORIENT-31研究
ORIENT-31研究是一項(xiàng)比較達(dá)伯舒®(信迪利單抗注射液)聯(lián)合或不聯(lián)合達(dá)攸同®(貝伐珠單抗生物類似物)以及化療用于經(jīng)EGFR-TKI治療進(jìn)展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、多中心三期臨床研究(ClinicalTrials.gov, NCT03802240)。主要研究終點(diǎn)為BIRRC根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無進(jìn)展生存期,次要研究終點(diǎn)包括總生存期(OS)、研究者根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無進(jìn)展生存(PFS)、客觀緩解率(ORR)和安全性等。
研究允許入組的受試者包括:一、二代EGFR TKI治療進(jìn)展且T790M陰性受試者,一、二代EGFR TKI治療進(jìn)展后T790M陽(yáng)性且接受三代EGFR TKI治療進(jìn)展受試者,以及一線接受三代TKI治療進(jìn)展受試者。受試者隨機(jī)入組,分別接受達(dá)伯舒®+達(dá)攸同®+培美曲塞+順鉑(試驗(yàn)組A),或達(dá)伯舒®+安慰劑2+培美曲塞+順鉑(試驗(yàn)組B),或安慰劑1+安慰劑2+培美曲塞+順鉑(對(duì)照組C),聯(lián)合治療4周期后,分別繼續(xù)接受達(dá)伯舒®+達(dá)攸同+培美曲塞、達(dá)伯舒®+安慰劑2+培美曲塞、安慰劑1+安慰劑2+培美曲塞維持治療,直至疾病進(jìn)展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。共計(jì)劃入組630例。至第二次期中分析數(shù)據(jù)截止日,共計(jì)入組476例患者。
關(guān)于信迪利單抗
信迪利單抗,中國(guó)商品名為達(dá)伯舒®(信迪利單抗注射液),是信達(dá)生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)的具有國(guó)際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體,能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子,從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1(Programmed Death-Ligand 1, PD-L1)通路,重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性,從而達(dá)到治療腫瘤的目的。目前有超過二十多個(gè)臨床研究(其中10多項(xiàng)是注冊(cè)臨床試驗(yàn))正在進(jìn)行,以評(píng)估信迪利單抗在各類實(shí)體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。
信迪利單抗已在中國(guó)獲批六項(xiàng)適應(yīng)癥并且前四項(xiàng)已成功納入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保目錄,包括:
另外,信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的上市申請(qǐng)已獲中國(guó)藥品監(jiān)督管理局(NMPA)受理審評(píng)。
信迪利單抗另有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn),包括:
關(guān)于達(dá)攸同®(貝伐珠單抗生物類似藥)
達(dá)攸同®為貝伐珠單抗注射液生物類似藥,又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過程中重要的因子,在多數(shù)人類腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞中過度病理表達(dá)??筕EGF抗體,可以高親和力地選擇性結(jié)合VEGF,通過阻斷VEGF與其血管內(nèi)皮細(xì)胞表面上的受體結(jié)合,阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號(hào)通路的傳導(dǎo),從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、遷移以及血管新生,降低血管滲透性,阻斷腫瘤組織的血液供應(yīng),抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,從而達(dá)到抗腫瘤的治療效果。原研藥貝伐珠單抗注射液自上市以來,全球已獲批其用于治療包括非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多個(gè)實(shí)體瘤,其顯著的療效和良好的安全性已得到普遍認(rèn)可。在中國(guó),達(dá)攸同已獲批包括晚期非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肝細(xì)胞癌、上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌、宮頸癌治療等適應(yīng)癥。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信,達(dá)于行",開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥,是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年,致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日,信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市,股票代碼:01801。
自成立以來,公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括34個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈,覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域,其中7個(gè)品種入選國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)。公司已有 7個(gè)產(chǎn)品(信迪利單抗注射液,商品名:達(dá)伯舒®,英文商標(biāo):TYVYT®;貝伐珠單抗生物類似藥,商品名:達(dá)攸同®,英文商標(biāo):BYVASDA ®;阿達(dá)木單抗生物類似藥,商品名:蘇立信®,英文商標(biāo):SULINNO ®;利妥昔單抗生物類似藥,商品名:達(dá)伯華®,英文商標(biāo):HALPRYZA®; 佩米替尼片,商品名:達(dá)伯坦®,英文商標(biāo):PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼,商品名:耐立克®; 雷莫西尤單抗,商品名:希冉擇®,英文商標(biāo):CYRAMZA®)獲得批準(zhǔn)上市, 3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中,4個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究,另外還有20個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。
信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì),包括眾多海歸專家,并與美國(guó)禮來制藥、賽諾菲、Incyte、MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力,提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
詳情請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站:www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào):Innovent Biologics。
聲明:
1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法,尚未在中國(guó)獲批;
2. 信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用;
前瞻性聲明
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