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美國(guó)FDA同意君實(shí)生物開展抗BTLA單抗聯(lián)合特瑞普利單抗治療局限期小細(xì)胞肺癌三期臨床研究

2023-06-28 20:38 5414

上海2023年6月28日 /美通社/ -- 北京時(shí)間2023年6月28日,君實(shí)生物(1877.HK,688180.SH)宣布,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已于近日同意公司開展抗BTLA單抗tifcemalimab(產(chǎn)品代號(hào):TAB004/JS004)聯(lián)合特瑞普利單抗作為局限期小細(xì)胞肺癌(LS-SCLC)放化療后未進(jìn)展患者的鞏固治療的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國(guó)際多中心III期臨床研究。

肺癌是目前我國(guó)發(fā)病率和死亡率均排名首位的惡性腫瘤1,按細(xì)胞類型大致分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)。其中,SCLC是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型2,約占所有肺癌病例的15%-20%3,具有進(jìn)展迅速、早期轉(zhuǎn)移、預(yù)后差等特點(diǎn)4。SCLC分為局限期(LS-SCLC)和廣泛期(ES-SCLC),其中,LS-SCLC約占三分之一5。對(duì)于無(wú)法手術(shù)或拒絕手術(shù)的LS-SCLC患者,同步放化療(CRT)為標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)。但是這類患者即便接受標(biāo)準(zhǔn)同步放化療,預(yù)后仍較差,中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)約為13.5個(gè)月,中位總生存期(OS)在16-24個(gè)月,5年生存率僅15%-26%6,7。LS-SCLC的治療仍然存在巨大的未滿足治療需求,臨床亟需探索療效更優(yōu)、耐受性良好的方案。

君實(shí)生物計(jì)劃于近期啟動(dòng)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國(guó)際多中心III期臨床研究,旨在評(píng)估tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗對(duì)比特瑞普利單抗單藥及對(duì)比安慰劑用于CRT后未進(jìn)展LS-SCLC患者的鞏固治療的療效和安全性。該研究為BTLA靶點(diǎn)藥物首個(gè)確證性研究,將由山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)于金明院士擔(dān)任主要研究者,計(jì)劃在中國(guó)、美國(guó)、歐洲等地入組756例患者。

君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示:"近年來(lái),腫瘤免疫(I-O)治療發(fā)展迅速,尤其在肺癌領(lǐng)域已成為晚期NSCLC的一線治療SOC。而對(duì)于侵襲性更強(qiáng)的SCLC,免疫治療的研究進(jìn)展較為緩慢,全球范圍內(nèi)尚無(wú)任何免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲批用于LS-SCLC。Tifcemalimab作為君實(shí)生物首款自主研發(fā)的‘全球新'(first-in-class)產(chǎn)品,有望與我們I-O管線上的基石類藥物特瑞普利單抗強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,提升患者對(duì)免疫治療的反應(yīng),擴(kuò)大可能受益人群的范圍,為L(zhǎng)S-SCLC人群的治療格局帶來(lái)新突破!"

【參考文獻(xiàn)】
1.  Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 Feb 4.
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7.  Stinchcombe TE, et al. Limited-stage small cell lung cancer: current chemoradiotherapy treatment paradigms. Oncologist. 2010;15(2):187-95.

1. 本材料旨在傳遞前沿信息,無(wú)意向您做任何產(chǎn)品的推廣,不作為臨床用藥指導(dǎo)。
2. 若您想了解具體疾病診療信息,請(qǐng)遵從醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見(jiàn)與指導(dǎo)。

關(guān)于tifcemalimab(TAB004/JS004)

Tifcemalimab(TAB004/JS004)是君實(shí)生物自主研發(fā)的全球首個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)階段(first-in-human)的抗腫瘤重組人源化抗BTLA(B和T淋巴細(xì)胞衰減因子)單克隆抗體。目前,tifcemalimab已獲準(zhǔn)進(jìn)入III期臨床研究階段,另有多項(xiàng)聯(lián)合特瑞普利單抗的Ib/II臨床研究正在中國(guó)和美國(guó)同步開展中,覆蓋多個(gè)瘤種。

Tifcemalimab所針對(duì)的BTLA靶點(diǎn)于2003年發(fā)現(xiàn),為CD28受體家族成員1。它具有單個(gè)IgSF V細(xì)胞外域,其序列與其他CD28家族分子(例如PD-1和CTLA-4)具有相似性。

BTLA在T和B淋巴細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞亞群上表達(dá)。BTLA與其配體HVEM(Herpes virus entry mediator,皰疹病毒侵入介質(zhì))的相互作用于2005年被發(fā)現(xiàn),HVEM是在造血系統(tǒng)中廣泛表達(dá)的TNF受體,被確定為BTLA的配體2

BTLA是一種免疫球蛋白相關(guān)性膜蛋白,其蛋白結(jié)構(gòu)類似于跨膜受體CTLA-4和PD-1。在正常生理情況下,BTLA與其配體HVEM結(jié)合后,可以抑制淋巴細(xì)胞的過(guò)度活化,防止免疫系統(tǒng)對(duì)自身的損傷2。

Tifcemalimab通過(guò)結(jié)合BTLA,阻斷HVEM-BTLA的相互作用,從而阻斷BTLA介導(dǎo)的抑制性信號(hào)通路,最終達(dá)到激活腫瘤特異淋巴細(xì)胞的作用。

【參考文獻(xiàn)】
1.  Watanabe, N., Gavrieli, M., Sedy, J.R., Yang,J., Fallarino, F., Loftin, S.K., Hurchla, M.A., Zimmerman, N., Sim, J., Zang, X., et al. (2003). BTLA is a lymphocyte inhibitory receptor with similarities to CTLA-4 and PD-1. Nat Immunol 4, 670-679.
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Nat Immunol 6, 90-98.

關(guān)于特瑞普利單抗注射液(拓益®

特瑞普利單抗注射液(拓益®)作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物,獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持,并榮膺國(guó)家專利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)"中國(guó)專利金獎(jiǎng)"。

特瑞普利單抗至今已在全球(包括中國(guó)、美國(guó)、東南亞及歐洲等地)開展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內(nèi)評(píng)估特瑞普利單抗的安全性及療效,包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

截至目前,特瑞普利單抗已在中國(guó)獲批6項(xiàng)適應(yīng)癥:用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療(2018年12月);用于既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療(2021年2月);用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療(2021年4月);聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療(2021年11月);聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療(2022年5月);聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療(2022年9月)。2020年12月,特瑞普利單抗首次通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判,目前已有3項(xiàng)適應(yīng)癥納入《2022年藥品目錄》,是國(guó)家醫(yī)保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

在國(guó)際化布局方面,特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

目前,特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)正在接受FDA審評(píng)。2022年12月和2023年2月,歐洲藥品管理局(EMA)和英國(guó)藥品和保健品管理局(MHRA)分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請(qǐng)(MAA)。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物(688180.SH,1877.HK)成立于2012年12月,是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng),致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過(guò)50項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線,覆蓋五大治療領(lǐng)域,包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù),君實(shí)生物身處國(guó)際大分子藥物研發(fā)前沿,獲得了首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)上市批準(zhǔn)、國(guó)產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn),目前正在中美兩地開展多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)。

自2020年疫情爆發(fā)之初,君實(shí)生物迅速反應(yīng),與國(guó)內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫,利用技術(shù)積累快速開發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng)新藥物,積極承擔(dān)中國(guó)制藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任。其中包括:國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗(JS016)于2021年在超過(guò)15個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán),新型口服核苷類抗新冠病毒藥物民得維®(VV116/JT001)已在中國(guó)和烏茲別克斯坦獲得批準(zhǔn),以及其他多種類型藥物,持續(xù)為全球抗疫貢獻(xiàn)中國(guó)力量。

目前君實(shí)生物在全球擁有約3000名員工,分布在美國(guó)舊金山和馬里蘭,中國(guó)上海、蘇州、北京、廣州等。

官方網(wǎng)站:www.junshipharma.com

官方微信:君實(shí)生物

消息來(lái)源:君實(shí)生物
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