臺(tái)北2023年9月18日 /美通社/ -- 康霈生技（6919-TW）已取得旗下新藥CBL-514注射劑經(jīng)美國(guó)食品藥物管理局（U.S. FDA）核準(zhǔn)用于治療罕見疾病竇根氏癥（Dercum's Disease; DD）二期臨床試驗(yàn)（CBL-0201DD Phase 2, NCT05387733）之最終臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示其ITT population與PP population的臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果在試驗(yàn)主要療效指標(biāo)與次要療效指標(biāo)皆達(dá)到臨床與統(tǒng)計(jì)上顯著意義，且藥物安全性與耐受度良好。
CBL-514注射劑是全球首創(chuàng)的505(b)(1)全新小分子新藥，透過誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞凋亡來減少注射部位脂肪。目前全球尚無治療竇根氏癥的藥物或產(chǎn)品核準(zhǔn)上市，也缺乏有效的緩解療法。
CBL-514治療后可大幅縮小甚至完全清除痛性脂肪瘤，因此可顯著降低脂肪瘤疼痛指數(shù)4.7分
本試驗(yàn)臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，在意圖治療群體（Intent-to-treat，ITT population），竇根氏癥患者在最多2次的CBL-514高劑量組治療后4周與8周，其主要療效指標(biāo)，痛性脂肪瘤在 CBL-514高劑量組治療后平均可縮小51.3% (p<0.0001)和54.7% (p<0.0001)，低劑量組治療后平均可縮小40.0% (p=0.0002) 和34.7% (p<0.0001)，高劑量組在二個(gè)時(shí)間點(diǎn)的療效統(tǒng)計(jì)上皆達(dá)到顯著差異，且具有劑量相關(guān)趨勢(shì)。
次要療效指標(biāo)，在CBL-514最多2次治療后，高劑量組有90.3%的痛性脂肪瘤顯示有縮小，高達(dá)64.5%的痛性脂肪瘤顯示縮小超過50%以上或完全清除，并且有38.7%的痛性脂肪瘤可達(dá)到100%完全清除，疼痛指標(biāo)分?jǐn)?shù)（滿分為10分, 分?jǐn)?shù)越高代表疼痛嚴(yán)重程度越高）高劑量組可顯著降低4.7分（p< 0.0001）；低劑量組在主要療效指標(biāo)與次要療效指標(biāo)亦達(dá)到顯著統(tǒng)計(jì)差異。且CBL-514一次治療后無論在縮小脂肪瘤與疼痛改善皆可達(dá)到臨床及統(tǒng)計(jì)上的顯著療效意義，是目前第一個(gè)也是唯一一個(gè)在臨床統(tǒng)計(jì)上可同時(shí)顯著縮小或完全清除竇根氏癥痛性脂肪瘤并同時(shí)顯著改善其嚴(yán)重疼痛的臨床藥物。此外，CBL-514對(duì)于竇根氏癥患者的藥物安全性與耐受度良好，無全身系統(tǒng)性安全性風(fēng)險(xiǎn)與副作用。
關(guān)于CBL-0201DD二期試驗(yàn)
CBL-0201DD Phase 2 Study于美國(guó)進(jìn)行收案, 共納入12位具有4～8顆痛性脂肪瘤的竇根氏癥患者，分為CBL-514高劑量（3 mL/injection）和低劑量（2 mL/injection）2個(gè)組別，每組各6位受試者。每位受試者每顆痛性脂肪瘤根據(jù)治療前的大小分級(jí)決定注射劑量，并依治療后脂肪瘤縮小程度變化給予最多2次的CBL-514治療，每次注射間隔為4周，于完成最后一次治療后的4周和8周評(píng)估每顆痛性脂肪瘤的療效與安全性。主要療效指標(biāo)為：與治療前相比，CBL-514在治療后4周和8周，痛性脂肪瘤大小的變化，次要療效指標(biāo)包含與治療前相比，治療后4周和8周，痛性脂肪瘤達(dá)到縮小，縮小超過50%以上，100%完全清除的百分比與痛性脂肪瘤疼痛分?jǐn)?shù)的變化。
關(guān)于竇根氏癥（Dercum's Disease）
竇根氏癥為一種慢性且復(fù)發(fā)性強(qiáng)的嚴(yán)重罕見疾病，患者軀干及四肢會(huì)有皮下脂肪異常堆積所形成的痛性脂肪瘤或脂肪腫塊，是一種良性的脂肪腫瘤并伴隨該部位自發(fā)性劇烈疼痛（又稱痛性脂肪瘤），并會(huì)有持續(xù)超過3個(gè)月的灼痛與灼熱感，進(jìn)而嚴(yán)重干擾患者正常生活。竇根氏癥癥狀并不會(huì)自發(fā)性緩解或消失，且其痛性脂肪瘤有可能在短時(shí)間變大或數(shù)量增加。目前病因與其機(jī)轉(zhuǎn)尚不明，但有研究指出可能與脂肪組織代謝障礙有關(guān)。
目前全球尚無核準(zhǔn)的竇根氏癥藥物可治療，現(xiàn)今使用之緩解療法包含手術(shù)切除脂肪瘤、抽脂、麻醉/止痛藥、免疫調(diào)節(jié)劑及電療等，然而其療效不佳并僅能短暫緩解疼痛，且伴隨多種副作用。
根據(jù)國(guó)際研調(diào)機(jī)構(gòu)最新報(bào)告Global Dercum's Disease Market Research Report Future 2023指出，2021年竇根氏癥全球市場(chǎng)為113億美元，年復(fù)合成長(zhǎng)率（CAGR）為6.76%，推估2030年全球市場(chǎng)為199.6億美元。
CBL-514產(chǎn)品研發(fā)現(xiàn)況
CBL-514在醫(yī)美-非手術(shù)局部減脂（減少皮下脂肪），已于澳洲及美國(guó)完成Phase 1（CBL-16001 Phase 1）、Phase 2a（CBL-16001 Phase 2a）、CBL-0202 Phase 2-Stage 1以及最大劑量代謝物鑒定MetID Phase 2臨床試驗(yàn)（CBL-0203 Phase 2），并已取得臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果；根據(jù)上述已完成的臨床試驗(yàn)結(jié)果，CBL-514可明顯減少治療部位皮下脂肪，療效達(dá)顯著統(tǒng)計(jì)差異（p<0.00001），且單次治療即可顯著減少治療部位皮下脂肪，并可在2周內(nèi)看到治療效果，治療劑量達(dá)800 mg其藥物安全性與耐受度依然良好；CBL-514除了CBL-16001 Phase 1與Phase 2a臨床試驗(yàn)，其他2期臨床試驗(yàn)皆經(jīng)由美國(guó)FDA核準(zhǔn)，除了上述已取得臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果的試驗(yàn)，CBL-514局部減脂CBL-0202 Phase 2-Stage 2臨床試驗(yàn)已于2023年3月完成試驗(yàn)（study completed），預(yù)計(jì)于2023年Q3取得臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果；局部減脂CBL-0204 Phase 2b臨床試驗(yàn)于2023年1月獲美國(guó) FDA 核準(zhǔn)執(zhí)行，目前已在美國(guó)與澳洲開始收案；局部減脂CBL-0205 Phase 2b臨床試驗(yàn)已于2023年7月獲美國(guó) FDA 核準(zhǔn)執(zhí)行，預(yù)計(jì)將于2023 年 Q4開始收案。CBL-514治療罕見疾病竇根氏癥（Dercum's Disease）之CBL-0201DD Phase 2臨床試驗(yàn)于2022年10月在美國(guó)開始收案，已于2023年4月完成試驗(yàn)（study completed），并于2023年9月已取得臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果，并于2023年9月已取得臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果，其主要與次要療效指標(biāo)皆達(dá)到臨床與統(tǒng)計(jì)上顯著差異，高達(dá)64.5%痛性脂肪瘤縮小超過50%或完全清除，并可顯著降低疼痛指標(biāo)4.7分；CBL-514改善中/重度橘皮組織之CBL-0201EFP Phase 2-Stage 1于2022年12月在美國(guó)開始收案，已于2023年5月完成試驗(yàn)并已取得療效初步統(tǒng)計(jì)結(jié)果，CBL-0201EFP Phase 2-Stage 2于2023年4月核準(zhǔn)開始收案，已于2023年9月完成收案，預(yù)計(jì)將于2024年Q2取得臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果。
