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信達(dá)生物瑪仕度肽在減重臨床III期臨床研究GLORY-1中肝臟脂肪含量降幅高達(dá)80.2%

2024-06-25 08:00 12365

美國舊金山和中國蘇州2024年6月25日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)(香港聯(lián)交所股票代碼:01801),一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布:胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)/胰高血糖素受體(GCGR)雙重激動劑瑪仕度肽(研發(fā)代號:IBI362)在中國超重或肥胖成人受試者中的首個III期臨床研究(GLORY-1)中的肝臟脂肪含量結(jié)果在2024年美國糖尿病協(xié)會(ADA)科學(xué)會議上以重磅進(jìn)展摘要(1857-LB)的形式發(fā)表。

瑪仕度肽可同時激動GLP-1R和GCGR。通過激動GLP-1R抑制食欲和延緩胃排空,從而達(dá)到減輕體重的功效;同時通過激動GCGR增加能量消耗,增強(qiáng)減重療效。特別是,瑪仕度肽還能獨(dú)特地通過對肝臟GCGR的激活,促進(jìn)脂肪酸氧化和脂肪分解,改善肝臟脂肪代謝。

該研究的牽頭研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授表示:"代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝?。∕AFLD)是全球最常見的慢性肝病之一,也是我國超重和肥胖人群最常見的合并癥。代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)和MAFLD存在巨大未被滿足的臨床需求,也是代謝領(lǐng)域創(chuàng)新藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。近年來,GLP-1類藥物在改善MAFLD和MASH方面的潛力初現(xiàn)端倪。在此基礎(chǔ)上,由于胰高血糖素在肝臟脂肪代謝中的核心作用,同時激動GCGR的多靶點(diǎn)激動劑在MAFLD和MASH的治療上更是被寄予厚望。我們在瑪仕度肽的III期減重研究中看到肝臟脂肪含量的大幅下降,其幅度大于GLP-1R單激動劑和其他雙靶激動劑。這一結(jié)果再次證明在GLP-1R激動劑的基礎(chǔ)上同時激活GCGR可能帶來更大的肝臟獲益。我期待瑪仕度肽在MAFLD和MASH治療領(lǐng)域的進(jìn)一步探索。"

在GLORY-1研究(ClinicalTrial.gov:NCT05607680)中,共610例中國超重(BMI≥24 kg/m2)伴有至少一種體重相關(guān)合并癥或肥胖(BMI≥28 kg/m2)受試者按1:1:1隨機(jī)接受瑪仕度肽4 mg(N=203)、瑪仕度肽6 mg(N=202)或安慰劑(N=205)治療。92例受試者在基線時通過MRI-PDFF法進(jìn)行肝臟脂肪含量(LFC)評估,其中,69例受試者(瑪仕度肽4 mg組25例、瑪仕度肽6 mg組22例、安慰劑組22例)的基線LFC5%#且進(jìn)行了48周LFC評估。

#美國肝病研究學(xué)會NAFLD指南推薦以MRI-PDFF測量的肝臟脂肪含量5%作為脂肪肝診斷切點(diǎn)。

研究結(jié)果顯示,瑪仕度肽大幅度降低肝臟脂肪含量并改善肝臟功能

  • 在基線LFC≥5%且有48周LFC評估的69例受試者中,瑪仕度肽治療48周可大幅且劑量依賴性地降低LFC?,斒硕入? mg和6 mg組的LFC較基線平均相對降幅分別為63.3%和73.2%(安慰劑組上升8.2%)。
  • 在基線LFC≥10%且有48周LFC評估的受試者中,瑪仕度肽6 mg治療48周后,LFC較基線平均降幅達(dá)80.2%。


  • 在上述69例受試者中,第48周時,瑪仕度肽組LFC較基線降幅≥30%、≥50%及LFC<5%的受試者比例均高于安慰劑組。瑪仕度肽6 mg組高達(dá)95.5%受試者可以達(dá)到LFC較基線30%及以上的降幅,高達(dá)77.3%受試者可以達(dá)到LFC<5%。


  • 瑪仕度肽組基線LFC≥5%的受試者的體重、腰圍、血壓、轉(zhuǎn)氨酶和血脂均大幅降低。

信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床副總裁錢鐳博士表示:"肝臟脂肪代謝改善是瑪仕度肽區(qū)別于GLP-1R激動劑和其他靶點(diǎn)雙激動劑的重要優(yōu)勢之一。我們早在瑪仕度肽的2期研究中觀察到肝臟脂肪下降的積極信號。GLORY-1研究的結(jié)果進(jìn)一步證明了瑪仕度肽可能通過GCGR的激動促進(jìn)肝臟脂肪代謝,非常顯著的降低肝臟脂肪含量。我們相信,瑪仕度肽對肝內(nèi)脂肪優(yōu)異的降幅使其有望成為這一領(lǐng)域最有潛力的分子之一,值得進(jìn)一步探索其治療MAFLD和MASH的臨床價值,為廣大代謝相關(guān)的脂肪性肝病人群提供更優(yōu)的治療選擇。"

關(guān)于肥胖/超重
肥胖是一項成因復(fù)雜的慢性代謝性疾病,是導(dǎo)致糖尿病、脂肪肝、心腦血管疾病、腎病、關(guān)節(jié)疾病、呼吸睡眠障礙和癌癥等一系列疾病的重要病因或危險因素。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式的改變,中國肥胖癥的患病人數(shù)已躍居世界首位[i]。在較為嚴(yán)重的肥胖患者中,心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導(dǎo)致的死亡在慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡中占比11.1%,相比1990年的5.7%顯著增加[ii]。超重/肥胖已成為一個嚴(yán)重的健康問題,生活方式干預(yù)是超重/肥胖者的基礎(chǔ)且重要手段,但是仍有相當(dāng)一部分患者由于種種原因不能達(dá)到期望的減重目標(biāo),需用藥物輔助治療。傳統(tǒng)減肥藥減重效果有限,且存在安全性問題,對療效更好且安全的減肥療法的臨床需求尚未得到滿足。

關(guān)于瑪仕度肽(IBI362)
瑪仕度肽(IBI362)是信達(dá)生物與禮來制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)/胰高血糖素受體(GCGR)雙重激動劑。作為一種人體內(nèi)天然存在的胃泌酸調(diào)節(jié)素(OXM)類似物,瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外,還可通過激動GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效,同時改善肝臟脂肪代謝?,斒硕入囊言诙囗椗R床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效,以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量,以及改善胰島素敏感性,帶來多重代謝獲益。目前,瑪仕度肽在中國超重或肥胖(GLORY-1和GLORY-2)受試者和2型糖尿?。―REAMS-1,DREAMS-2和DREAMS-3)受試者中的五項III期臨床研究正在進(jìn)行中。 其中, GLORY-1和DREAMS-2研究已經(jīng)達(dá)成主要終點(diǎn)。

2024年2月,瑪仕度肽的首個NDA獲NMPA受理,用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制。

關(guān)于信達(dá)生物
"始于信,達(dá)于行",開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥,是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年,致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市,同時還有4個品種在NMPA審評中,4個新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究,另外還有18個新藥品種已進(jìn)入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新,與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項戰(zhàn)略合作。

信達(dá)生物在不斷開發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時,始終心懷科學(xué)善念,堅守"以患者為中心",心系患者并關(guān)注患者家庭,積極履行社會責(zé)任。信達(dá)生物希望和大家一起努力,提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

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聲明:信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。

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參考文獻(xiàn)

[i] Pan XF, Wang L, Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 373-92.

[ii] Institute for Health Metrics and Evaluation. Global Health Data Exchange. GBD results tool. http://ghdx.healthdata.org/gbd-resultstool (accessed Jan 10, 2021).

 

消息來源:信達(dá)生物
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