美國麻省劍橋和中國北京2018年10月22日電 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼: BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今天宣布在德國慕尼黑舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）2018年大會(huì)上公布其在研PARP抑制劑pamiparib聯(lián)合低劑量替莫唑胺（temozolomide，TMZ）治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的初步臨床數(shù)據(jù)。Pamiparib由百濟(jì)神州科學(xué)家在北京的研發(fā)中心自主研發(fā)，目前正在全球和中國開展其作為單藥的3期臨床研究和與化療或免疫療法聯(lián)合用藥治療多種實(shí)體瘤的1/2期臨床研究。
百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官Amy Peterson醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“在之前的非臨床研究中表明，pamiparib不僅能抑制PARP修復(fù)受損DNA，還能將PARP蛋白捕捉在正進(jìn)行修復(fù)的DNA上，因此我們相信它具有增強(qiáng)抗腫瘤活性的潛力。這項(xiàng)研究旨在評(píng)估低劑量替莫唑胺（一種對(duì)DNA損傷劑）與全劑量pamiparib聯(lián)合用藥對(duì)PARP捕捉的潛力，同時(shí)也作為我們推進(jìn)pamiparib作為單藥和聯(lián)合用藥進(jìn)行全球臨床開發(fā)的一部分?！?/p>
莎拉坎農(nóng)研究所肺癌研究項(xiàng)目副總監(jiān)Melissa Johnson醫(yī)學(xué)博士，海報(bào)展示的主要作者，評(píng)論道：“初步臨床結(jié)果表明，這種聯(lián)合用藥在多種適應(yīng)癥和不同BRCA突變的狀態(tài)下都具有抗腫瘤活性。結(jié)合初步的安全性和耐受性數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為這些數(shù)據(jù)支持對(duì)這種聯(lián)合用藥的繼續(xù)開發(fā)?！?/p>
初步臨床結(jié)果概述
這項(xiàng)開放性、多中心的pamiparib聯(lián)合低劑量TMZ（NCT03150810）的1b期劑量遞增臨床研究旨在評(píng)估聯(lián)合用藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性和較大耐受劑量（MTD）以及初步抗腫瘤活性?；颊呓邮苋珓┝縫amiparib（每日兩次，每次60mg）聯(lián)合按短期和連續(xù)給藥計(jì)劃、遞增劑量的TMZ。
截至2018年8月24日，共有40位實(shí)體瘤患者入組該臨床研究。最常見的腫瘤類型為前列腺癌（n=7），小細(xì)胞肺癌（n=6），乳腺癌（n=4），上皮性卵巢癌（n=4）和胰腺癌（n=3）?；颊呓邮苓^的先前治療中位數(shù)為四線治療（1-10）。中位治療持續(xù)時(shí)間為1.6個(gè)月（0-9）。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)為止，共18位患者（45%）仍在繼續(xù)接受pamiparib聯(lián)合TMZ的治療。
本項(xiàng)聯(lián)合用藥總體而言耐受性良好。在兩位在第1-7天接受120 mg TMZ和兩位在第1-7天接受100 mg TMZ治療的患者中觀察到劑量限制性4級(jí)中性粒細(xì)胞減少。不論等級(jí)或歸因最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）包括惡心（52.5%），貧血（37.5%），中性粒細(xì)胞減少（30%），血小板減少（27.5%）和疲勞（27.5%）。三級(jí)或以上的TEAE在18例患者中出現(xiàn)。最常見的3級(jí)或4級(jí)AE為中性粒細(xì)胞減少（27.5%），貧血（22.5%）和血小板減少（20%）。血細(xì)胞減少為可控和可逆轉(zhuǎn)的。兩例患者由于AE而中止pamiparib聯(lián)合TMZ的治療，其中一例被認(rèn)為與研究治療有關(guān)。被認(rèn)為與研究治療有關(guān)的嚴(yán)重AE在四例患者中出現(xiàn)（中性粒細(xì)胞減少、腹部膿腫、血小板減少和白細(xì)胞減少、和脫水）。無AE致死病例。
根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，除前列腺癌患者外的二十三位實(shí)體瘤患者符合評(píng)估條件（定義為至少進(jìn)行一次基線后腫瘤評(píng)估或至少九周隨訪時(shí)間）。初步臨床數(shù)據(jù)表明，兩位患者達(dá)到確認(rèn)部分緩解（PR），包括一位胰腺癌患者（在第1-28天接受40 mg TMZ治療）和一位小細(xì)胞肺癌患者（在第1-7天接受80 mg TMZ治療）。另外兩位患者達(dá)到未經(jīng)確認(rèn)的PR，包括一位在第1-7天接受80 mg TMZ治療的BRCA突變?nèi)幮匀橄侔┗颊吆鸵晃辉诘?-7天接受40 mg TMZ治療的尿路上皮癌患者。十位患者的較佳響應(yīng)為疾病穩(wěn)定（SD）；四位患者的較佳響應(yīng)為疾病進(jìn)展；五位患者由于缺乏基線后腫瘤評(píng)估或基線疾病無法測(cè)量而不符合RECIST療效評(píng)估。
全部七位前列腺癌患者根據(jù)前列腺癌臨床試驗(yàn)工作組2（PCWG2）標(biāo)準(zhǔn)接受評(píng)估。其中一位患者（確認(rèn)BRCA野生型）在第一次基線后腫瘤評(píng)估時(shí)達(dá)到臟器PR和前列腺特異性抗原（PSA）反應(yīng)，一位患者達(dá)到SD，持續(xù)超過270天，并仍持續(xù)接受治療。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有超過1,300名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）[1] 。
[1] ABRAXANE®、瑞復(fù)美®和維達(dá)莎®為新基醫(yī)藥公司的注冊(cè)商標(biāo)。 |
前瞻性聲明
根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律要求，該新聞稿包含前瞻性聲明，包括pamiparib令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)，有關(guān)百濟(jì)神州對(duì)pamiparib相關(guān)的進(jìn)展計(jì)劃、預(yù)期的臨床開發(fā)計(jì)劃、藥政注冊(cè)里程碑等。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。
