百濟(jì)神州公布PARP抑制劑pamiparib的初步臨床數(shù)據(jù)

百濟(jì)神州在第二十三屆美國(guó)神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)及教育日（SNO）上公布PARP抑制劑Pamiparib的初步臨床數(shù)據(jù)

美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2018年11月16日電 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。百濟(jì)神州今天宣布在美國(guó)路易斯安那州新奧爾良市舉行的第二十三屆美國(guó)神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)及教育日上公布其在研PARP抑制劑pamiparib聯(lián)合放療（RT）及/或替莫唑胺（temozolomide，TMZ）治療新診斷或復(fù)發(fā)/難治性（R/R）多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者的初步臨床數(shù)據(jù)。pamiparib由百濟(jì)神州自主研發(fā)，目前正在全球和中國(guó)開(kāi)展其作為單藥的3期臨床研究和與化療或免疫療法聯(lián)合用藥治療多種實(shí)體瘤的1/2期臨床研究。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官，Amy Peterson醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“對(duì)于患有新診斷或復(fù)發(fā)/難治性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者而言，現(xiàn)有的治療方案選擇十分有限。在臨床前研究中表明，pamiparib具有穿透血腦屏障及PARP蛋白捕捉的潛力。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估DNA損傷療法及/或DNA損傷劑與pamiparib之間的潛在協(xié)同效應(yīng)。我們很高興能繼續(xù)評(píng)估pamiparib聯(lián)合用藥作為潛在療法，用于治療多種在全球范圍內(nèi)有迫切醫(yī)療需求的難治性癌癥?！?/p>

莎拉坎農(nóng)研究所神經(jīng)腫瘤項(xiàng)目資深研究員、本次研究報(bào)告第一作者Kent Shih醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“初步臨床數(shù)據(jù)顯示，pamiparib聯(lián)合放療治療新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，以及pamiparib聯(lián)合低劑量替莫唑胺治療復(fù)發(fā)/難治性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（包括之前接受替莫唑胺治療疾病進(jìn)展的患者），都具有抗腫瘤活性。我們認(rèn)為初步臨床數(shù)據(jù)支持對(duì)這種聯(lián)合療法的繼續(xù)開(kāi)發(fā)?！?/p>

初步臨床結(jié)果概述

這項(xiàng)開(kāi)放性、多中心的pamiparib聯(lián)合RT及/或TMZ（NCT03150862）的1b/2期多劑量和劑量遞增的全球臨床研究旨在評(píng)估此聯(lián)合療法用于治療新診斷或R/R GBM患者的安全性、療效以及臨床活性。新診斷MGMT基因未甲基化啟動(dòng)子GBM患者（A組）在遞增短期內(nèi)（兩周，四周，或六周）接受pamiparib（每日兩次，每次60mg）聯(lián)合六到七周的RT。R/R GBM患者（C組）連續(xù)接受pamiparib（每日兩次，每次60mg）聯(lián)合每28天周期中前21天給藥計(jì)劃的TMZ。在評(píng)估A組和C組的安全性和耐受性之后，新診斷GBM的患者將進(jìn)入B組接受RT、pamiparib以及TMZ的三重聯(lián)合療法。

截至2018年9月14號(hào)，共有18位新診斷GBM患者進(jìn)入A組（n=3，6，9分別在兩周，四周，六周的亞組中）。本組試驗(yàn)的中位隨訪時(shí)間為19周（2-54）。三級(jí)及以上的不良事件（AE）共有五例（發(fā)冷，腹瀉、疲勞、惡心、眩暈，n=1，每項(xiàng)5.6%），被認(rèn)為與pamiparib或RT相關(guān)。劑量限制性毒性包括疲勞、眩暈及發(fā)冷（每項(xiàng)一例）。

截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)為止，18位患者中15位符合改進(jìn)的神經(jīng)腫瘤緩解評(píng)估（mRANO）標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估條件。其中包括兩位患者達(dá)到部分緩解（PR，一位已確認(rèn)），六位達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）；疾病控制率為53.3%（95%CI：26.6-78.7）。

在C組中，八位患者在28天周期中的21天內(nèi)接受了40mg的TMZ固定劑量，七位接受了20mg的TMZ固定劑量。本組試驗(yàn)的中位隨訪時(shí)間為12.9周（0.3-31.4）。三級(jí)及以上的AE包括貧血（20%）、疲勞（13.3%）以及淋巴細(xì)胞減少（13.3%），均被認(rèn)為與pamiparib或TMZ相關(guān)。劑量限制性毒性包括惡心及中性粒細(xì)胞減少。21天40mg TMZ與pamiparib的聯(lián)合用藥不耐受；對(duì)低劑量20mg TMZ及pamiparib聯(lián)合用藥的評(píng)估正在開(kāi)展。

15位患者中10位符合mRANO標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估條件，兩位患者達(dá)到部分緩解（一位未確認(rèn)，一位數(shù)據(jù)截點(diǎn)之后得到確認(rèn)）及三位患者達(dá)到疾病穩(wěn)定。

關(guān)于多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM），也稱作膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，是一種四級(jí)發(fā)生于腦或脊髓中的侵襲性癌癥^[2]。GBM也是成人中最常見(jiàn)的惡性腦腫瘤類型^[3]。一開(kāi)始的癥狀包括加重的頭痛、惡心、嘔吐和中風(fēng)發(fā)作。患者還可能出現(xiàn)基于腫瘤位置的神經(jīng)癥狀（例如，面部，手臂或腿部的虛弱或感覺(jué)變化，平衡困難和神經(jīng)認(rèn)知/記憶問(wèn)題）^[4]。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤可以在任何年齡發(fā)生，但往往在老年人中更常見(jiàn)。 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的5年相對(duì)存活率為：19%（20-44歲）；8%（44-54歲）；和百分之五（55-64歲）^[5]。

關(guān)于pamiparib

pamiparib (BGB-290) 是一款在研PARP1和PARP2抑制劑，臨床前模型顯示其具有穿透血腦屏障和PARP-DNA復(fù)合物捕捉等藥理學(xué)特性。由百濟(jì)神州的科學(xué)家在北京研發(fā)中心自主研發(fā)，pamiparib目前正作為單一療法或與其他藥物聯(lián)用治療多種惡性實(shí)體瘤進(jìn)行全球臨床開(kāi)發(fā)。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞和瑞士擁有超過(guò)1,700名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來(lái)持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷(xiāo)售ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來(lái)那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）^[1]。

前瞻性聲明

根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律要求，該新聞稿包含前瞻性聲明，包括pamiparib令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)，有關(guān)百濟(jì)神州對(duì)pamiparib相關(guān)的進(jìn)展計(jì)劃、預(yù)期的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃、藥政注冊(cè)里程碑等。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；藥政部門(mén)的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。