美國麻省劍橋和中國北京2019年12月16日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今天公布了其BTK抑制劑BRUKINSA?（澤布替尼）對比伊布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的ASPEN 3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。盡管該試驗(yàn)在主要終點(diǎn) -- 完全緩解（CR）和非常好的部分緩解（VGPR）率上，澤布替尼的治療優(yōu)勢未能達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的優(yōu)效性，但在這個首項(xiàng)隨機(jī)的BTK抑制劑之間的對比臨床試驗(yàn)中，澤布替尼治療取得了更高的VGPR率，同時在安全性和耐受性上也有明顯改善。
ASPEN研究是一項(xiàng)在歐洲、澳大利亞和美國的61個中心進(jìn)行的針對229名WM患者的隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)。該研究包括兩個隊(duì)列，一個是隨機(jī)隊(duì)列（隊(duì)列1），入組了201名攜帶MYD88基因突變的患者，另一個是非隨機(jī)隊(duì)列（隊(duì)列2），入組了28例攜帶MYD88野生基因型（MYD88WT）患者，都接受澤布替尼治療。這類患者在歷史研究中接受伊布替尼治療后療效不佳。
隨機(jī)的隊(duì)列1在澤布替尼試驗(yàn)臂中入組了102例患者，其中83例為復(fù)發(fā)或難治性（R/R）患者、19例為初治（TN）患者；在伊布替尼試驗(yàn)臂中入組了99例患者，其中81例為R/R患者、18例為TN患者。入組澤布替尼試驗(yàn)臂的患者接受了劑量為每次160毫克、每日兩次（BID）的澤布替尼治療；入組伊布替尼試驗(yàn)臂的患者接受了劑量為每次420毫克、每日一次（QD）的伊布替尼治療。
截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2019年8月31日，在中位隨訪時間為19.4個月的情況下，ASPEN 3期臨床試驗(yàn)隊(duì)列1的結(jié)果包括：
概述表格：
R/R患者 |
所有患者 |
|||
有效數(shù)據(jù) |
澤布替尼 (N = 83) |
伊布替尼 (N = 81) |
澤布替尼 (N = 102) |
伊布替尼 (N = 99) |
VGPR + CR率 |
28.9% |
19.8% |
28.4% |
19.2% |
PFS （12個月) 置信區(qū)間 |
92.4% (88.9 – 98.8) |
85.9% (75.9 – 91.9) |
89.7% (81.7 – 94.3) |
87.2% (78.6 – 92.5) |
OS （12個月） 置信區(qū)間 |
98.8% (91.6 – 99.8) |
92.5% (84.1 – 96.6) |
97.0% (90.9 – 99.0) |
93.9% (86.8 – 97.2) |
澤布替尼 |
伊布替尼 |
|
安全數(shù)據(jù) |
所有患者 (n = 101) |
所有患者 (n = 98) |
三級及以上AE |
58.4% |
63.3% |
由于AE中斷試驗(yàn)治療 |
4 (4.0%) |
9 (9.2%) |
由于AE死亡 |
1 (1.0%) |
4 (4.1%) |
任一級別的心房顫動 / 撲動 |
2.0% |
15.3% |
輕微出血 |
48.5% |
59.2% |
嚴(yán)重出血 |
5.9% |
9.2% |
腹瀉 |
20.8% |
31.6% |
中性粒細(xì)胞減少癥 |
29.7% |
13.3% |
百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“我們的研究人員設(shè)法通過最大化BTK抑制且最小化脫靶結(jié)合，設(shè)計(jì)了一款旨在提高有效性且降低副作用的BTK抑制劑。我們在臨床開發(fā)中也大膽決定將澤布替尼直接與伊布替尼在WM患者的治療上進(jìn)行對比評估，也很欣慰得能夠看到其在VGPR率和安全性上帶來的改善。ASPEN是迄今為止在WM患者中開展的最大規(guī)模前瞻性試驗(yàn)，結(jié)果表明相比較伊布替尼，澤布替尼在患者中展示出與以往數(shù)據(jù)一致的安全性優(yōu)勢。盡管在CR和VGPR率中未能取得具有統(tǒng)計(jì)顯著性的提升，但是我們堅(jiān)信這款由百濟(jì)神州自主開發(fā)的高效BTK抑制劑能夠?yàn)榛颊邘砼R床益處，同時緩解質(zhì)量也呈不斷上升趨勢?！?/p>
黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士補(bǔ)充道：“今天公布的結(jié)果與我們從澤布替尼廣泛臨床開發(fā)項(xiàng)目中所獲得的經(jīng)驗(yàn)相符，這是一款更具有選擇性的BTK抑制劑，而其有益的藥動學(xué)設(shè)計(jì)也能夠在眾多患者中產(chǎn)生具有深度且有意義的緩解。我們計(jì)劃與美國和歐洲的藥政部門就目前的結(jié)果開展討論，并將向即將進(jìn)行的醫(yī)學(xué)會議提交該試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及額外的分析。此外，在正在進(jìn)行的ALPINE 3期臨床試驗(yàn)中，我們將繼續(xù)評估澤布替尼對比伊布替尼用于治療復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者?！?/p>
澳大利亞 St. Vincent 醫(yī)院血液學(xué)主任、 Peter MacCallum 癌癥中心低度淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病疾病組組長、ASPEN試驗(yàn)指導(dǎo)委員會會員兼試驗(yàn)主要研究者Constantine Tam醫(yī)學(xué)博士評論道：“WM是一種極為惡劣同時無法根治的疾病，發(fā)病情況往往十分嚴(yán)峻。這次公布的數(shù)據(jù)具有重大意義，能夠幫助我們更好地理解BTK抑制劑的選擇性和脫靶效應(yīng)在治療WM患者中所起到的作用。盡管未能達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)，但是澤布替尼試驗(yàn)臂中VGPR率為28.4%，多于伊布替尼試驗(yàn)臂19.2%的 VGPR率。澤布替尼在安全性上也更具優(yōu)勢，這都表明澤布替尼對比BTK抑制劑標(biāo)準(zhǔn)療法能為WM患者帶來更多的臨床益處?！?/p>
關(guān)于ASPEN臨床試驗(yàn)
這項(xiàng)隨機(jī)、開放、多中心的ASPEN 3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號：NCT03053440）用于評估BRUKINSA對比伊布替尼治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）以及初治（TN）華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。試驗(yàn)主要目的為通過評估完全緩解（CR）或非常好的部分緩解（VGPR）以確證BRUKINSA對比伊布替尼具有優(yōu)效性。試驗(yàn)次要終點(diǎn)包括主要緩解率、持續(xù)緩解時間以及無進(jìn)展生存期、安全性（由治療期間出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率、時間和嚴(yán)重性來決定）。該試驗(yàn)預(yù)先確定的分析患者人群包括所有患者（n=201）以及R/R患者（n=164）。
隊(duì)列2的結(jié)果于先前在第24屆歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會上被公布，其中展示了80.8%的總緩解率（ORR），主要緩解（MRR；包括達(dá)到部分緩解或更好）率為53.8%，VGPR率為23.1%。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果于上星期首次揭盲進(jìn)行分析。公司計(jì)劃將在接下來的一場醫(yī)學(xué)會議上提交并報(bào)告完整ASPEN試驗(yàn)結(jié)果。
百濟(jì)神州電話會議和網(wǎng)絡(luò)直播信息
投資者和分析師可以在美國東部時間 12 月 16 日（星期一）上午 8點(diǎn)30通過撥打以下電話號碼收聽電話會議：
美國免費(fèi)電話：+1 (844) 461-9930
香港：+852 5819-4851
中國大陸：+86 400-682-8609
會議室 ID：2885995
屆時，百濟(jì)神州官方網(wǎng)站內(nèi)的投資者關(guān)系板塊（http://ir.beigene.com/ 或 http://hkexir.beigene.com）將對以上演講進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直播。直播回放記錄以及會議材料于會議結(jié)束兩個小時之后可供查看，并于 90 天內(nèi)作為存檔以供查看。
關(guān)于澤布替尼的臨床項(xiàng)目
澤布替尼關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)包括:
關(guān)于BRUKINSA?（澤布替尼）
BRUKINSA?是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主開發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。BRUKINSA?于11月14日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。
BRUKINSA?用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）MCL患者和R/R慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的兩項(xiàng)新藥上市申請（NDA）已被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）納入優(yōu)先審評，正在審批過程中。
BRUKINSA?在美國以外國家地區(qū)尚未獲批。BRUKINSA?尚未獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥。
BRUKINSA?重要安全信息
警告與注意事項(xiàng)
出血
致死與嚴(yán)重出血事件出現(xiàn)在接受BRUKINSA?單藥治療的血液惡性腫瘤患者中。包括顱內(nèi)和胃腸道出血、血尿、血胸在內(nèi)的三級及以上出血事件出現(xiàn)在2%的接受澤布替尼單藥治療的患者中。包括紫癜和瘀點(diǎn)在內(nèi)的任一級別的出血事件出現(xiàn)在50%的接受澤布替尼單藥治療的患者中。
無論患者是否接受過抗凝和抗血小板的聯(lián)合治療，均有出血事件發(fā)生。BRUKINSA?與抗血小板或抗凝治療聯(lián)用，可能加劇出血風(fēng)險(xiǎn)。
注意監(jiān)測出血的跡象和癥狀。如果出現(xiàn)任一級別的顱內(nèi)出血，請立即停止BRUKINSA?治療。取決于手術(shù)類型和出血風(fēng)險(xiǎn)，請權(quán)衡收益與風(fēng)險(xiǎn)，考慮在手術(shù)前后三至七天暫停使用接受BRUKINSA?治療。
感染
致死與嚴(yán)重感染事件（包括細(xì)菌、病毒以及真菌感染）以及機(jī)會性感染出現(xiàn)在接受BRUKINSA?單藥治療的血液惡性腫瘤患者中。三級及以上感染事件出現(xiàn)在23%的接受BRUKINSA?單藥治療的患者中。最常見的三級及以上的感染為肺炎。由于乙肝病毒再激活引起的感染事件也有發(fā)生。
根據(jù)感染風(fēng)險(xiǎn)增加且接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者，請考慮預(yù)防單純皰疹病毒、肺囊蟲肺炎以及其他感染。注意監(jiān)測并評估患者是否有發(fā)熱或其他感染跡象和癥狀，并適當(dāng)治療。
血細(xì)胞減少癥
根據(jù)實(shí)驗(yàn)室評估的三級或四級血細(xì)胞減少癥，包括中性粒細(xì)胞減少癥（27%）、血小板減少癥（10%）和貧血（8%），均在接受BRUKINSA?單藥治療的患者中出現(xiàn)。
在治療期間注意監(jiān)測完整的血細(xì)胞計(jì)數(shù)，并根據(jù)需要采用生長因子或輸血進(jìn)行治療。
第二次原發(fā)性惡性腫瘤
第二次原發(fā)性惡性腫瘤，包括非皮膚癌，出現(xiàn)在9%的接受BRUKINSA單藥治療的患者中。最常見的第二次原發(fā)性惡性腫瘤是皮膚癌（基底細(xì)胞癌和鱗狀皮膚細(xì)胞癌），出現(xiàn)在6%的患者中。建議患者采用防曬措施。
心律不齊
心房顫動與心房撲動出現(xiàn)在2%的接受BRUKINSA?單藥治療的患者中。有心臟疾病危險(xiǎn)因素、高血壓以及急性感染的患者可能面臨更高的風(fēng)險(xiǎn)。三級及以上事件出現(xiàn)在0.6%的接受BRUKINSA?單藥治療的患者中。注意監(jiān)測心房顫動與心房撲動的跡象和癥狀，并酌情進(jìn)行管理。
胚胎毒性
根據(jù)動物試驗(yàn)結(jié)果，孕婦接受BRUKINSA?治療可對胎兒造成傷害。懷孕大鼠在胎兒器官形成期間服用澤布替尼，藥物暴露量為患者推薦劑量（每次160 mg，每日兩次用藥）的五倍，造成了包括畸形在內(nèi)的胚胎毒性。建議女性在接受BRUKINSA?治療期間避免懷孕，或等到治療停止后至少一個星期；建議男性在治療期間避免使女性懷孕，或等到治療停止后至少一個星期。
若這款藥物在懷孕期間使用，或者患者在接受藥物治療期間懷孕，應(yīng)通知患者對胎兒的潛在危險(xiǎn)。
不良反應(yīng)
在多于10%的接受BRUKINSA?治療的患者中出現(xiàn)的最常見的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（53%）、血小板計(jì)數(shù)減少（39%）、上呼吸道感染（38%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（30%）、血紅蛋白減少（29%）、皮疹（25%）、淤青（23%）、腹瀉（20%）、咳嗽(20%)、肌肉骨骼疼痛（19%）、肺炎（18%）、尿路感染（13%）、血尿（12%）、乏力（11%）、便秘（11%）以及出血（10%）。
藥物相互作用
CYP3A抑制劑： 當(dāng)BRUKINSA?與強(qiáng)效CYP3A抑制劑同時給藥時，調(diào)整BRUKINSA?劑量至每次80 mg、每日一次。當(dāng)BRUKINSA?與溫和CYP3A抑制劑同時給藥時，調(diào)整BRUKINSA?劑量至每次80 mg，每日兩次。
CYP3A 誘導(dǎo)劑：避免與溫和或強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑同時服用。
特定人群
肝損害：BRUKINSA?針對有嚴(yán)重肝損害患者的推薦劑量為每次80 mg，每日兩次口服用藥。
適應(yīng)癥
BRUKINSA?是一款酪氨酸酶抑制劑用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。此項(xiàng)適應(yīng)癥基于總緩解率獲得加速批準(zhǔn)。在此適應(yīng)癥中的繼續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確認(rèn)性試驗(yàn)中確證與和臨床益處描述。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有 3,000多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。百濟(jì)神州在美國銷售 BRUKINSA?（澤布替尼）；在新基物流有限責(zé)任公司（屬于百時美施貴寶公司）的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）[1] 。
前瞻性聲明
該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括ASPEN臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及對比伊布替尼的優(yōu)勢，有關(guān)ASPEN臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交和開展藥政對話的計(jì)劃，有關(guān)百濟(jì)神州針對候選藥物相關(guān)的進(jìn)展計(jì)劃、預(yù)期的臨床開發(fā)計(jì)劃、藥政注冊里程碑、商業(yè)化，繼續(xù)以及進(jìn)一步開發(fā)、商業(yè)化計(jì)劃以及與第三方的業(yè)務(wù)往來。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗(yàn)的啟動、時間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告 10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。
[1] ABRAXANE®為Abraxis有限責(zé)任公司（屬于百時美施貴寶公司）注冊商標(biāo)；瑞復(fù)美®和維達(dá)莎®為新基醫(yī)藥公司（屬于百時美施貴寶公司）的注冊商標(biāo)。 |
