美國麻省劍橋和中國北京2020年1月3日 /美通社/ -- Leap Therapeutics（納斯達(dá)克代碼：LPTX），是一家開發(fā)靶向免疫腫瘤療法的生物技術(shù)公司；百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和免疫腫瘤藥物的開發(fā)和商業(yè)化。兩家公司今日宣布，就Leap Therapeutics的Dickkopf-1（DKK1）抗體DKN-01在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的臨床開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成了獨(dú)家選擇權(quán)和許可協(xié)議。Leap Therapeutics將保留在世界其他地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化DKN-01的獨(dú)家權(quán)利。此外，Leap Therapeutics宣布與百濟(jì)神州和兩家機(jī)構(gòu)投資者達(dá)成一項(xiàng)2700萬美元的股權(quán)融資協(xié)議。
百濟(jì)神州戰(zhàn)略合作
百濟(jì)神州免疫腫瘤學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很高興能夠探索抗PD-1抗體替雷利珠單抗與DKN-01的聯(lián)合療法，DKN-01迄今為止在生物標(biāo)志物定義的胃癌患者中和免疫檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合表現(xiàn)積極。與Leap Therapeutics的合作是我們致力于開發(fā)創(chuàng)新療法以滿足亞洲和世界各地尚未滿足的醫(yī)療需求的又一例證?！?/p>
根據(jù)協(xié)議條款，Leap Therapeutics將從百濟(jì)神州獲得300萬美元的預(yù)付現(xiàn)金付款，百濟(jì)神州將獲得在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭開發(fā)和商業(yè)化DKN-01的獨(dú)家授權(quán)許可。如百濟(jì)神州依據(jù)后續(xù)初步概念驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果決定行權(quán)，Leap Therapeutics將有資格從百濟(jì)神州獲得一筆額外付款。此外，Leap Therapeutics有資格根據(jù)特定開發(fā)、監(jiān)管和銷售里程碑的實(shí)現(xiàn)從百濟(jì)神州獲得付款，總交易價(jià)值最高為1.32億美元，并有資格獲得DKN-01在許可區(qū)域內(nèi)任何產(chǎn)品銷售的分層版稅。作為同步進(jìn)行的2700萬美元股權(quán)投資的一部分，百濟(jì)神州將對Leap Therapeutics進(jìn)行一項(xiàng)500萬美元的股權(quán)投資。
Leap Therapeutics公司總裁兼首席執(zhí)行官Christopher K. Mirabelli博士表示：“就進(jìn)一步開發(fā) DKN-01開展合作一直是我們的首要戰(zhàn)略重點(diǎn)。我們很高興開始與全球腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者百濟(jì)神州的合作，百濟(jì)神州是Leap Therapeutics的理想合作伙伴，他們在亞太地區(qū)的腫瘤藥物開發(fā)方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)，他們的專業(yè)知識和豐富的產(chǎn)品將支持我們滿足在食管胃、婦科和其他癌癥方面遠(yuǎn)未被滿足的醫(yī)療需求的努力。”
在選擇權(quán)有效期內(nèi)，Leap Therapeutics同意就DKN-01和替雷利珠單抗聯(lián)合療法開展研究。Leap Therapeutics計(jì)劃在約40例二線DKK1高表達(dá)的胃腺/胃食管結(jié)合部癌患者中評估DKN-01和替雷利珠單抗聯(lián)合療法，以建立在此類患者中DKN-01聯(lián)合PD-1抑制劑的積極臨床經(jīng)驗(yàn)。此外，Leap Therapeutics計(jì)劃在約20例一線胃腺/胃食管結(jié)合部癌患者中評估DKN-01與替雷利珠單抗和化療聯(lián)合治療的療效。Leap Therapeutics預(yù)計(jì)將在2020年上半年啟動這些臨床試驗(yàn)。
股權(quán)融資
與百濟(jì)神州簽署授權(quán)協(xié)議同時(shí)，Leap Therapeutics已簽訂證券購買協(xié)議，以定向增發(fā)的形式，在股權(quán)融資生效后，以每股10.55美元的價(jià)格向一家主要機(jī)構(gòu)投資者出售1,421,801股新指定的A系列強(qiáng)制性可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股，向百濟(jì)神州和Perceptive Advisors出售1,137,442股新指定的B系列強(qiáng)制性可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股。優(yōu)先股股價(jià)等同普通股每股1.055美元，即為Leap Therapeutics 2020年1月2日定價(jià)當(dāng)日在納斯達(dá)克全球股票市場的普通股收盤價(jià)。交易結(jié)束后，A系列強(qiáng)制性可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股的持有者還將獲得一份有投票權(quán)的特別優(yōu)先股，這將使其有權(quán)選舉Leap Therapeutics董事會的一名成員。經(jīng)Leap Therapeutics股東批準(zhǔn)，A系列強(qiáng)制性可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股將自動轉(zhuǎn)換為預(yù)支的認(rèn)股權(quán)證，以購買14,218,010股普通股，B系列強(qiáng)制性可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股將自動轉(zhuǎn)換為11,374,420股普通股，另外額外股份代表每年8%的應(yīng)計(jì)股息。在股東批準(zhǔn)并轉(zhuǎn)換優(yōu)先股后，投資者還將收到認(rèn)股權(quán)證，以每股2.11 美元的行權(quán)價(jià)格購買至多同等數(shù)量的普通股。在扣除Leap Therapeutics應(yīng)付的配售代理費(fèi)用和預(yù)計(jì)的發(fā)行費(fèi)用之前，Leap Therapeutics從本次發(fā)行中獲得的總收益約為2700萬美元，不包括任何行使認(rèn)證股權(quán)的收益。在符合慣例成交條件的情況下，股權(quán)融資計(jì)劃在2020年1月8日或之前生效。
Leap Therapeutics計(jì)劃召開一次股東特別大會，以批準(zhǔn)增加普通股的授權(quán)股數(shù)，將可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股轉(zhuǎn)換為普通股，發(fā)行認(rèn)股權(quán)證等相關(guān)事宜。關(guān)于此次股東大會，Leap Therapeutics已與總共持有公司29.3%現(xiàn)有發(fā)行普通股的HealthCare Ventures附屬實(shí)體簽訂了投票協(xié)議，以投票表決其所有收益股份，對股東特別大會上提出的方案投贊成票。
Raymond James公司是該項(xiàng)股權(quán)融資的配售代理。
定向增發(fā)的證券尚未根據(jù)經(jīng)修訂的《1933年證券法》或美國其他州的證券法進(jìn)行登記，如果未在美國證券交易委員會（SEC）進(jìn)行登記或者不符合適用的登記豁免例外情形，則不得在美國發(fā)行或出售。Leap Therapeutics已同意向美國證券交易委員會提交一份登記聲明，內(nèi)容包括轉(zhuǎn)售由優(yōu)先股轉(zhuǎn)化的普通股股份以及行使定向增發(fā)的認(rèn)股權(quán)證。
本新聞稿不構(gòu)成出售或征集購買任何證券的要約，在任何州，若該等要約、邀請和出售根據(jù)該州的法律進(jìn)行登記或取得資格之前是違法的，則不得在該州出售該等證券。
關(guān)于DKN-01
DKN-01是一種人源化單克隆抗體，可與Dickkopf-1（DKK1）蛋白結(jié)合并阻斷其活性，Dickkopf-1（DKK1）蛋白是Wnt /β-catenin信號傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)劑，Wnt /β-catenin信號是一種通常涉及腫瘤發(fā)生和抑制免疫系統(tǒng)的信號通路。DKK1通過增強(qiáng)髓樣抑制細(xì)胞的活性并抑制NK配體對腫瘤細(xì)胞的作用，在腫瘤細(xì)胞信號傳導(dǎo)和介導(dǎo)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要作用。
關(guān)于胃食管結(jié)合部/胃腺癌
胃食管結(jié)合部是食管和胃的連接處。根據(jù)其組織位置，胃食管結(jié)合部腺癌通常被與食管癌或胃癌歸為一類。胃腺癌（胃癌）仍舊是世界上最常見的致死癌癥之一，特別是在老年男性中[i]。根據(jù)GLOBOCAN 2018數(shù)據(jù)，胃癌是第五大常見腫瘤和第三大致死癌癥，2018年約有783,000例死亡[ii]。胃癌的發(fā)病和死亡率根據(jù)地區(qū)差異很大，與飲食和幽門螺旋桿菌感染高度相關(guān)[ii]。
關(guān)于Leap Therapeutics
Leap Therapeutics（納斯達(dá)克代碼：LPTX）專注于開發(fā)靶向和免疫腫瘤療法。DKN-01是Leap Therapeutics最先進(jìn)的臨床候選藥物，它是針對Wnt通路調(diào)節(jié)劑Dickkopf-1（DKK1）蛋白的人源化單克隆抗體。針對DKN-01，目前正在開展其用于治療食管胃癌、肝膽癌、婦科癌癥和前列腺癌的臨床試驗(yàn)。有關(guān)Leap Therapeutics的更多信息，請?jiān)L問http://www.leaptx.com或Leap Therapeutics向美國證券交易委員會提交的公開文件，這些文件可通過電子化數(shù)據(jù)收集、分析及檢索系統(tǒng)（EDGAR）在 http://www.sec.gov 上或通過https://investors.leaptx.com/ 查閱。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有 3300 多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。百濟(jì)神州在美國銷售其自主研發(fā)的 BTK 抑制劑 BRUKINSA?（澤布替尼）；在中國，其抗 PD1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗）已經(jīng)獲得上市批準(zhǔn)。在新基物流有限責(zé)任公司（屬 于百時(shí)美施貴寶公司）的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售 ABRAXANE®注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）；在安進(jìn)公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州計(jì)劃在華銷售安加維®（XGEVA®）地舒單抗注射液。[ii],[iii]
Leap Therapeutics前瞻性聲明
本新聞稿包含《1933年證券法》第27A條、《1934年證券交易法》第21E條和《1995年私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性聲明，涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。這些聲明包括有關(guān)股權(quán)融資生效，在股東特別大會上獲得股東批準(zhǔn)，DKN-01推進(jìn)期望的聲明，包括未來研究的啟動、時(shí)間和設(shè)計(jì)、未來研究的注冊、未來選擇權(quán)行使的可能性、里程碑或百濟(jì)神州支付的特許權(quán)使用費(fèi)，以及其他未來的期望、計(jì)劃和前景。盡管Leap Therapeutics公司認(rèn)為，截至作出聲明之日，該等前瞻性聲明中反映的期望是合理的，但前瞻性聲明會受到已知和未知的風(fēng)險(xiǎn)、不確定性和其他因素的影響，這些因素可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與我們的期望存在重大差異。該等風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括但不限于：我們對費(fèi)用、未來收入、資本要求和融資需求的估計(jì)的準(zhǔn)確性；我們產(chǎn)品開發(fā)活動和臨床試驗(yàn)的結(jié)果、成本和時(shí)間安排；不確定的臨床開發(fā)過程，包括臨床試驗(yàn)可能沒有有效的設(shè)計(jì)或無法產(chǎn)生積極結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)；我們獲得和保持對我們的候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)的能力；我們的候選藥物市場的規(guī)模和增長潛力；我們繼續(xù)獲得和維護(hù)我們的候選藥物的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；以及其他風(fēng)險(xiǎn)。有關(guān)可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果出現(xiàn)重大差異的因素的詳細(xì)信息，將包含在飛躍制藥公司向美國證券交易委員會提交的定期文件中，包括Leap Therapeutics于2019年4月1日向美國證券交易委員會提交的截至2018年12月31日財(cái)年的年度報(bào)告10-K 表格，以及飛躍制藥公司的季度報(bào)告10-Q表格。本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明僅針對截止于作出聲明之日的情況。我們沒有義務(wù)更新本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明，以反映本新聞稿發(fā)布之日以后所發(fā)生的事件或情況，或反映意外事件的發(fā)生。
百濟(jì)神州前瞻性聲明
該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)與Leap Therapeutics協(xié)議相關(guān)的特定候選產(chǎn)品的未來開發(fā)和可能的商業(yè)化活動，潛在的向Leap Therapeutics的付款，以及其他并非歷史信息的相關(guān)信息。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)： 百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗(yàn)的啟動、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告 10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。
[ii] ABRAXANE®為 Abraxis 有限責(zé)任公司（屬于百時(shí)美施貴寶公司）注冊商標(biāo)；瑞復(fù)美®和維達(dá)莎®為新基醫(yī)藥公司（屬于 百時(shí)美施貴寶公司）的注冊商標(biāo)。 |
[iii] 安加維®（XGEVA®）為安進(jìn)公司的注冊商標(biāo)。 |
