美國麻省劍橋和中國北京2020年9月21日 /美通社/ -- Leap Therapeutics（納斯達(dá)克代碼：LPTX）是一家開發(fā)靶向免疫腫瘤療法的生物技術(shù)公司；百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司。兩家公司今天宣布DisTinGuish臨床試驗(yàn)已實(shí)現(xiàn)首例患者給藥。DisTinGuish是一項(xiàng)2a期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估Leap Therapeutics的在研抗Dickkopf-1（DKK1）抗體DKN-01聯(lián)合百濟(jì)神州的抗PD-1抗體百澤安®，另加化療或不加化療，用于治療胃腺癌或胃食管結(jié)合部癌（G/GEJ）患者。
Leap Therapeutics首席醫(yī)學(xué)官Cynthia Sirard醫(yī)學(xué)博士表示：“DisTinGuish臨床試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)首例患者給藥是DKN-01研究項(xiàng)目中的一個(gè)關(guān)鍵里程碑事件。我們很高興能有機(jī)會(huì)評(píng)估DKN-01與百澤安®聯(lián)合用藥，特別是在一組攜帶DKK1生物標(biāo)志物的食管胃癌患者群體中已有不俗的表現(xiàn)。我們期待與百濟(jì)神州緊密合作，評(píng)估該項(xiàng)新型聯(lián)合療法的潛力，應(yīng)對(duì)這一在全球范圍內(nèi)高度未被滿足的醫(yī)療需求。”
DisTinGuish是一項(xiàng)非隨機(jī)、開放性、多中心的2a期臨床試驗(yàn)（NCT04363801），旨在評(píng)估DKN-01聯(lián)合百澤安®，另加化療或不加化療，作為不可手術(shù)局部晚期成年G/GEJ腺癌患者的一線或二線療法。該臨床試驗(yàn)將分為兩個(gè)部分進(jìn)行，預(yù)計(jì)將入組至多72例患者。
A部分將入組至多24例未曾接受過全身治療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌患者（一線療法），B部分將入組至多48例先前接受過治療、不可手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的 DKK1高表達(dá)的G/GEJ腺癌患者（二線療法）。該項(xiàng)臨床研究旨在評(píng)估G/GEJ腺癌患者接受靜脈注射DKN-01及百澤安®，另加或不加CAPOX（卡培他濱和奧沙利鉑）治療的安全性、耐受性及有效性。治療將以21天為周期重復(fù)進(jìn)行，直至患者符合預(yù)先制定的治療中斷標(biāo)準(zhǔn)或不再獲得臨床益處。該試驗(yàn)的A、B兩個(gè)部分將同時(shí)進(jìn)行。
Leap Therapeutics先前與百濟(jì)神州就DKN-01達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家選擇權(quán)和授權(quán)許可協(xié)議，其中百濟(jì)神州獲得在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭開發(fā)和商業(yè)化DKN-01的獨(dú)家授權(quán)許可，而Leap Therapeutics保留在世界其他地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化DKN-01的獨(dú)家權(quán)利。Leap Therapeutics在美國開展的此項(xiàng)聯(lián)合用藥試驗(yàn)為該協(xié)議的一部分。
關(guān)于DKN-01
DKN-01是一款人源化單克隆抗體，可與Dickkopf-1（DKK1）蛋白結(jié)合并阻斷其活性，Dickkopf-1（DKK1）蛋白是Wnt /β-catenin信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)劑，Wnt /β-catenin信號(hào)是一種通常涉及腫瘤發(fā)生和抑制免疫系統(tǒng)的信號(hào)通路。DKK1通過增強(qiáng)髓樣抑制細(xì)胞的活性并抑制NK配體對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用，在腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和介導(dǎo)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要作用。美國食品藥品監(jiān)督管理局（U.S. FDA）已授予DKN-01孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療胃和胃食管結(jié)合部腺癌。
關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）
百澤安®是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的 FcγR 受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的FcγR 受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷 T 細(xì)胞，從而降低了 PD-1 抗體的抗腫瘤活性。百澤安®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，以及獲批用于治療 PD-L1 高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
此外，NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）已受理百澤安®的三項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)且正在審評(píng)過程中，包括一項(xiàng)用于治療既往接受過治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者、一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者以及另一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者。
百澤安®在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌
胃腺癌（胃癌）是全球最常見及死亡率最高的癌癥之一，特別是在老年男性中i。根據(jù)GLOBOCAN 2018數(shù)據(jù)，胃癌是第五大常見腫瘤和第三大致死癌癥，2018年約有783,000例死亡i。百分之九十五的胃癌病例為腺癌i。胃癌的發(fā)病和死亡率根據(jù)地區(qū)差異很大，與飲食和幽門螺旋桿菌感染高度相關(guān)i。胃食管結(jié)合部為連接食道和胃的區(qū)域?？紤]到其解剖位置，在臨床試驗(yàn)中，胃食管結(jié)合部腺癌經(jīng)常與食道癌或胃癌歸為一類。
關(guān)于Leap Therapeutics
Leap Therapeutics（納斯達(dá)克代碼：LPTX）專注于開發(fā)靶向和免疫腫瘤療法。DKN-01是Leap Therapeutics最先進(jìn)的臨床候選藥物，是一款針對(duì)Wnt通路調(diào)節(jié)劑Dickkopf-1（DKK1）蛋白的人源化單克隆抗體。公司目前正在開展DKN-01用于治療食管胃癌、肝膽癌、婦科癌癥和前列腺癌的臨床試驗(yàn)。Leap Therapeutics已與百濟(jì)神州有限公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，百濟(jì)神州由此獲得在亞太地區(qū)（日本除外）開發(fā)和商業(yè)化Leap Therapeutics的DKN-01的權(quán)利。有關(guān) Leap Therapeutics 的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問http://www.leaptx.com 或Leap Therapeutics向美國證券交易委員會(huì)提交的公開文件，這些文件可通過電子化數(shù)據(jù)收集、分析及檢索系統(tǒng)（EDGAR）在 http://www.sec.gov 上或通過https://investors.leaptx.com/ 查閱。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有 4200 多名員工，正在加速推動(dòng)公司多元化的新型療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑百悅澤®（澤布替尼膠囊）正在美國和中國進(jìn)行銷售、抗 PD-1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）在中國進(jìn)行銷售。此外，百濟(jì)神州在中國正在或計(jì)劃銷售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司（隸屬百時(shí)美施貴寶公司）以及 EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問 www.beigene.cn。
Leap Therapeutics前瞻性聲明
本新聞稿包含《1933年證券法》第27A條、《1934年證券交易法》第21E條和《1995年私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性聲明，涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。這些聲明包括有關(guān)DKN-01推進(jìn)期望的聲明，包括未來研究的啟動(dòng)、 時(shí)間和設(shè)計(jì)、未來研究的注冊(cè)、未來選擇權(quán)行使的可能性、里程碑或百濟(jì)神州支付的特許權(quán)使用費(fèi)，以及其他未來的期望、計(jì)劃和前景。盡管Leap Therapeutics公司認(rèn)為，截至作出聲明之日，該等前瞻性聲明中反映的期望是合理的，但前瞻性聲明會(huì)受到已知和未知的風(fēng)險(xiǎn)、不確定性和其他因素的影響，這些因素可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與我們的期望存在重大差異。該風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括但不限于：新型冠狀病毒帶來的臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、實(shí)施與完成，實(shí)驗(yàn)室操作，生產(chǎn)活動(dòng)和其他研究的延遲及其他不利影響；我們對(duì)費(fèi)用、未來收入、資本要求和融資需求的估計(jì)的準(zhǔn)確性；我們產(chǎn)品開發(fā)活動(dòng)和臨床試驗(yàn)的結(jié)果、成本和時(shí)間安排；不確定的臨床開發(fā)過程，包括臨床試驗(yàn)可能沒有有效的設(shè)計(jì)或無法產(chǎn)生積極結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)；我們獲得和保持對(duì)我們的候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)的能力；我們的候選藥物市場(chǎng)的規(guī)模和增長潛力；我們繼續(xù)獲得和維護(hù)我們的候選藥物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；以及其他風(fēng)險(xiǎn)。有關(guān)可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果出現(xiàn)重大差異的因素的詳細(xì)信息，將包含在Leap Therapeutics向美國證券交易委員會(huì)提交的定期文件中，包括Leap Therapeutics于2020年3月16日向美國證券交易委員會(huì)提交的截至 2019年12月31日財(cái)年的年度報(bào)告10-K 表格，季度報(bào)告10-Q表格以及向美國證券交易委員會(huì)呈報(bào)的其他相關(guān)表格。本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明僅針對(duì)截止于作出聲明之日的情況。我們沒有義務(wù)更新本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明，以反映本新聞稿發(fā)布之日以后所發(fā)生的事件或情況，或反映意外事件的發(fā)生。
百濟(jì)神州前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)DKN-01與百澤安®聯(lián)合用藥相關(guān)的進(jìn)展、預(yù)期的臨床開發(fā)和藥政注冊(cè)里程碑以及該組合療法潛能的聲明。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)公司臨床開發(fā)、商業(yè)化運(yùn)營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟(jì)神州在最近年度報(bào)告的 10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。
