Oncologie（鼎航醫(yī)藥）公布最新臨床研究數(shù)據(jù)并更名為OncXerna Therapeutics

• OncXerna 的RNA生物標(biāo)志物平臺在針對晚期癌癥患者臨床試驗(yàn)中成功識別應(yīng)答者與非應(yīng)答者
• Bavituximab與Keytruda®聯(lián)合用藥治療晚期胃癌患者的臨床2期試驗(yàn)的中期結(jié)果顯示總緩解率(ORR)為19%，在對生物標(biāo)志物驅(qū)動亞組的探索性分析顯示該亞組的總緩解率ORR為43%
• 在Navicixizumab治療晚期卵巢癌患者臨床1b期試驗(yàn)中，OncXerna 的RNA生物標(biāo)志物平臺預(yù)測大幅提升應(yīng)答率，生物標(biāo)志物陽性組成功識別了所有的臨床受益患者，并且無一例病情進(jìn)展，生物標(biāo)志物陽性患者組ORR達(dá)70%，相比較生物標(biāo)志物陰性患者組ORR為31%

美國馬薩諸塞州沃爾瑟姆2020年9月18日 /美通社/ -- 致力于通過創(chuàng)新RNA生物標(biāo)志物平臺預(yù)測患者應(yīng)答，并提供創(chuàng)新靶向腫瘤療法的精準(zhǔn)醫(yī)療公司鼎航醫(yī)藥(Oncologie)今日公布其主要臨床項(xiàng)目Bavitixumab 及Navicixizumab的最新臨床數(shù)據(jù)和分析結(jié)果。公司同時宣布，基于這些臨床項(xiàng)目的積極數(shù)據(jù)反饋，鼎航醫(yī)藥（Oncologie）正式將英文名變更為OncXerna Therapeutics，由此彰顯公司對于通過基于RNA的方法為特定癌癥患者人群提供創(chuàng)新靶向治療的重點(diǎn)關(guān)切。

Bavituximab和Keytruda聯(lián)用臨床2期試驗(yàn)（ONCG100）中期結(jié)果

試驗(yàn)設(shè)計(jì)背景：

該臨床2期試驗(yàn)項(xiàng)目（ONCG100）是一項(xiàng)單臂、開放型的全球多中心試驗(yàn)，旨在評估OncXerna在研藥物Bavituximab（一種靶向磷脂酰絲氨酸的嵌合單克隆抗體）與默克公司PD-1抑制劑Keytruda®（帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥治療晚期胃癌和胃食管癌患者的安全性、耐受性及抗腫瘤活性，這些患者此前至少接受過一種一線治療方案且無效。根據(jù)一項(xiàng)對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）臨床研究亞組的回顧性分析，患者在Bavituximab 用藥后接受PD-1治療能夠出現(xiàn)積極的臨床活性，表明Bavituximab與PD-1抑制劑的聯(lián)合用藥在臨床試驗(yàn)中將產(chǎn)生類似活性。除了評估安全性和抗腫瘤活性，OncXerna還將使用其專有的RNA生物標(biāo)志物平臺（TME Panel-1），根據(jù)患者治療應(yīng)答反應(yīng)以及他們各自的腫瘤微環(huán)境顯性生物學(xué)特征對患者人群進(jìn)行區(qū)分識別，以期在接下來一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)中顯著提升治療結(jié)果。

試驗(yàn)計(jì)劃在美國、英國、韓國以及中國臺灣地區(qū)招募約80名患者，并將分成“未接受過檢查點(diǎn)抑制劑治療”和“接受檢查點(diǎn)抑制劑治療復(fù)發(fā)”兩個獨(dú)立組。該試驗(yàn)?zāi)壳罢谕瑫r招募兩組患者，并計(jì)劃在2021年上半年公布所有患者的進(jìn)展情況。

中期結(jié)果：

這次披露的中期結(jié)果基于36名首先入組的患者，其中未接受檢查點(diǎn)抑制劑組的患者接受了基線后掃描，中期分析結(jié)果如下：

• 患者統(tǒng)計(jì)：平均年齡61歲（55%非亞裔/ 45%亞裔），其中約70%的患者為二線治療，約30%的患者為三線治療。入組患者中排除了已知MSI-H患者（包括MSS），PD-L1情況不作為入組標(biāo)準(zhǔn)，已知其中25%患者PD-L1陰性。
  
• 安全性及耐受性：Bavituximab和Keytruda聯(lián)合治療的耐受性良好，90%的緊急不良事件被劃分為1-3級。14名患者有至少1次嚴(yán)重不良事件（SAE）。除了一名肺炎患者外，所有嚴(yán)重不良事件被報(bào)均與Bavituximab和Keytruda不相關(guān)，該名肺炎患者不良事件被認(rèn)為與Bavituximab和Keytruda均相關(guān)，并已得到解決。
  
• 有效性：Bavituximab和Keytruda聯(lián)合治療在可評估患者人群中的總緩解率（ORR）為19%（7/36），在中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞（NLR）低比率（<4）探索性分析中的ORR為43%（3/7），并被OncXerna的生物標(biāo)志物識別為陽性。在一項(xiàng)加速審批的Keytruda三線臨床研究中，其總緩解率ORR為13%，PD-L1陽性患者ORR為16%，MSS患者的ORR為9%。Bavituximab和Keytruda聯(lián)合治療還在PD-L1以及CPS <1的患者中獲得20%（2/10）的完全緩解率，這是以往對Keytruda治療完全緩解率非常低的一類患者群體。就應(yīng)答持續(xù)性而言，所有確認(rèn)應(yīng)答患者均仍在試驗(yàn)中，其中最長患者應(yīng)答持續(xù)時間接近一年。

下一步：

這些數(shù)據(jù)將在9月19日至21日在線舉行的2020年歐洲分子腫瘤學(xué)會（ESMO）會議上發(fā)表。

OncXerna計(jì)劃開展更多旨在針對生物標(biāo)志物陽性患者和其他類型實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)。

Navicixizumab卵巢癌臨床1b期試驗(yàn)中的OncXerna生物標(biāo)志物結(jié)果分析

此前公布的數(shù)據(jù)及相關(guān)背景：

在研藥物Navicixizumab是一種抗DLL4 / VEGF雙特異性抗體，旨在抑制Notch癌癥干細(xì)胞通道中的Delta-like ligand 4（DLL4）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。一項(xiàng)Navicixizumab與紫杉醇聯(lián)用治療的臨床1b期劑量遞增和擴(kuò)展性試驗(yàn)完成44例鉑類耐藥性卵巢癌患者入組，這些患者此前已經(jīng)接受了至少2項(xiàng)療法失敗，部分患者曾接受過Avastin®貝伐單抗治療。在今年5月在線舉行的2020美國婦科腫瘤學(xué)會年會（SGO）上報(bào)告了相關(guān)中期數(shù)據(jù)：在未接受貝伐單抗治療和接受過貝伐單抗治療的患者中，Navicixizumab與紫杉醇聯(lián)合治療的緩解率ORR分別為43%和33%。治療相關(guān)不良事件可控，包括高血壓（58%）、頭痛（29%）、疲勞（26%）和肺動脈高壓（18%）。

生物標(biāo)志物分析及結(jié)果更新：

OncXerna近期通過其RNA生物標(biāo)志物平臺，對參與臨床1b期試驗(yàn)的44位患者中的28位患者組織樣本進(jìn)行了生物學(xué)分析，分析結(jié)果表明：

• 生物標(biāo)志物陽性患者（n = 10）的中位無進(jìn)展生存期為9.2個月，ORR為70%對比生物標(biāo)志物陰性患者（n = 13）中位無進(jìn)展生存期3.5個月，ORR為31%。具有顯著臨床效果。
  
• 在接受過Avastin治療的患者中，生物標(biāo)志物陽性患者（n = 7）的ORR高達(dá)71%，疾病控制率（DCR）更達(dá)100%，而生物標(biāo)志物陰性患者（n = 8）的ORR和DCR則分別為25%和50%。生物標(biāo)志物陽性患者組成功識別了所有獲得臨床收益的患者，未接受Avastin治療和接受過Avastin治療的患者均無疾病進(jìn)展（表1）。   

下一步：

OncXerna計(jì)劃開展更多旨在針對生物標(biāo)志物陽性，鉑耐藥并曾接受過Avastin治療的卵巢癌患者，用以支持未來注冊申報(bào)，并探索其他實(shí)體瘤中的應(yīng)用。