天演藥業(yè)公布2021年上半年財務(wù)業(yè)績及公司進展

中國蘇州和美國舊金山2021年8月26日 /美通社/ -- 天演藥業(yè)（以下簡稱“公司”或“天演”）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平臺驅(qū)動的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。公司今日公布了截至2021年6月30日止六個月的財務(wù)業(yè)績及最新業(yè)務(wù)進展。

“憑借天演獨特的計算生物學(xué)和人工智能（AI）驅(qū)動的抗體技術(shù)發(fā)現(xiàn)平臺，我們構(gòu)建了一條聚焦腫瘤免疫療法的創(chuàng)新產(chǎn)品管線。通過新型靶向 CD137 的激動型抗體，以及全新作用機制下抗CTLA-4抗體的創(chuàng)新療法組合，我們希望進一步釋放腫瘤免疫作為現(xiàn)代癌癥治療重要支柱的潛力。2021年上半年，我們繼續(xù)推進三款高度差異化的臨床候選產(chǎn)品的開發(fā)，”天演聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長羅培志博士表示，“通過與默沙東的三項合作，我們進一步完善了天演全球臨床開發(fā)策略，優(yōu)化了試驗方案，從而提高運營效率。我們期待后續(xù)的關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)。憑借專有的技術(shù)平臺和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)經(jīng)驗，天演通過平衡安全性和有效性，來應(yīng)對腫瘤藥物開發(fā)這一核心挑戰(zhàn)。”

近期業(yè)務(wù)亮點及預(yù)期里程碑事件

ADG106：由天演新表位抗體（NEObody?）技術(shù)生成的一款全人源配體阻斷型抗CD137 激動型IgG4單克隆抗體（mAb）。目前正在對晚期實體腫瘤和/或非霍奇金淋巴瘤患者進行評估。

• 在美國（ADG106-1001）和中國（ADG106-1002）的 I 期單藥治療劑量遞增試驗中對 98 名患者進行了評估：
• ADG106在3 mg/kg和5 mg/kg的劑量擴展中展現(xiàn)了良好的耐受性。僅觀察到有限的不良反應(yīng)（TEAEs）（即有限的肝毒性或血液學(xué)異常）。結(jié)果顯示ADG106單一療法的疾病控制率為56%，在75%的生物標志物陽性患者中（通過回顧性分析）觀察到超過30%的腫瘤縮小，并且在通過RECIST v1.1評估的一位先前治療失敗的實體瘤患者中出現(xiàn)了部分緩解。
• 以上數(shù)據(jù)已在ASCO 2021年會上公布。
• Ib/II期臨床試驗（ADG106-1008）正在劑量爬坡中，以評估ADG106與中國已批準的抗PD -1藥物特瑞普利單抗（toripalimab）聯(lián)合療法的安全性和初步療效。這項試驗是針對先前在標準療法和/或免疫腫瘤治療中失敗，且生物標志物表達為陽性的腫瘤患者。
• 初步數(shù)據(jù)表明，劑量依賴性藥效學(xué)生物標志物所顯示的靶點結(jié)合和單藥治療試驗一致。
• 在美國及亞太地區(qū)進行的ADG106聯(lián)合帕博利珠單抗（pembrolizumab）的Ib/II期臨床試驗（ADG106- P2001; KEYNOTE-D12），通過整合ADG106-2001試驗的早期計劃，將聚焦于生物標志物高表達的適應(yīng)癥研究。此項試驗的數(shù)據(jù)預(yù)計將于2022年公布。
• ADG106 近期里程碑事件：
• 2021下半年 
• 正在進行的聯(lián)合特瑞普利單抗的試驗結(jié)果（ADG106-1008）
• 在美國（ADG106-1001）和中國（ADG106-1002）單藥治療試驗的患者完成隨訪
• 2022
• 與帕博利珠單抗聯(lián)合試驗（ADG106-P2001）的結(jié)果

ADG116：由天演新表位抗體（NEObody?）技術(shù)生成，靶向CTLA-4的獨特表位，目前正在評估晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者。ADG116旨在通過清除腫瘤微環(huán)境（TME）中的調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）來提高療效，并通過柔性配體阻斷來維持其生理功能，有望克服現(xiàn)有的抗CTLA-4療法存在的安全性問題。 

• 全球 I 期臨床試驗（ADG116-1003）正在劑量爬坡中，以評估 ADG116 在晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中的安全性和耐受性：
• 在高達6 mg/kg 劑量組ADG116沒有表現(xiàn)出劑量限制毒性（DLT），這是已上市 CTLA-4 療法在多個適應(yīng)癥下批準劑量水平3 mg/kg的兩倍，10 mg/kg 劑量組已開始入組病人。
• 該試驗有望在今年擴大隊列：通過兩組聯(lián)合隊列評估ADG116與特瑞普利單抗或ADG106在晚期/轉(zhuǎn)移性實體腫瘤患者中的安全性和初步療效，同時整合了ADG106-1003試驗的早期計劃。 
• 已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）新藥臨床試驗申請（IND）批準，用于在中國進行的單藥治療試驗（ADG116-1002）。
• 有望于 2022 年在美國和亞太地區(qū)開展并推進 ADG116 聯(lián)合帕博利珠單抗的 I期試驗（ADG116-P001；KEYNOTE-C97）。
• ADG116 近期里程碑事件：
• 2021下半年
• ADG-116 單藥治療（ADG116-1003）持續(xù)劑量遞增的結(jié)果
• 2022
• 聯(lián)合隊列劑量遞增的結(jié)果，包括 ADG116 分別與特瑞普利單抗和 ADG106 的組合 （ADG116-1003）
• 與帕博利珠單抗聯(lián)合試驗（ADG116-P001）的結(jié)果

ADG126： 由天演安全抗體（SAFEbody?）技術(shù)生成，靶向CTLA-4的獨特表位，在臨床前研究中表現(xiàn)優(yōu)異并旨在提供更高的安全性。ADG126 僅在腫瘤微環(huán)境（TME） 條件下被激活，通過有效清除調(diào)節(jié)性T細胞（Treg） 增強療效，并通過柔性配體阻斷來維持其生理功能，顯著提高了治療窗口并有望解決現(xiàn)有 CTLA-4 療法存在的安全性問題。

• 全球 I期臨床試驗（ADG126-1001）正在劑量爬坡中，以評估 ADG126 在晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中的安全性和耐受性。
• 2021 年 4 月，天演在 AACR 年會上公布了ADG126最新臨床前數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明 ADG126 作為單一療法和與抗 PD-1 和其他聯(lián)合療法，在高達 200 mg/kg 的劑量下仍具有良好的耐受性，并在多種免疫健全的小鼠腫瘤模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤療效。
• 向 NMPA 分別提交了 ADG126 作為單藥治療及與獲批的抗 PD-1 特瑞普利單抗聯(lián)合治療的I 期、劑量遞增和隊列擴展的新藥臨床試驗（ADG126-1002）申請，以評估在晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中的安全性和初步療效。
• 有望于 2022 年在美國和亞太地區(qū)推進 ADG126 聯(lián)合帕博利珠單抗的 I期試驗（ADG126-P001；KEYNOTE-C98）。 
• ADG126 近期里程碑事件：
• 2021下半年
• ADG126 單藥治療（ADG126-1001）劑量遞增的結(jié)果
• 2022
• ADG126（ADG126-1002）劑量遞增和隊列擴展的結(jié)果
• 與帕博利珠單抗聯(lián)合試驗（ADG126-P001）的結(jié)果

臨床前研發(fā)項目：憑借天演新表位抗體NEObody?、安全抗體SAFEbody?和/或強力抗體POWERbody? 技術(shù)繼續(xù)擴大和推進創(chuàng)新的臨床前管線，以實現(xiàn)在未來三到五年內(nèi)提交超過10個 IND 或其他同類申請的目標。 

目前，憑借 POWERbody? 和 SAFEbody? 技術(shù)生成的五個項目正在新藥申請的臨床前研究（IND）階段，包括高度差異化的抗 CD47 項目，以及針對血液及實體腫瘤的雙特異性的T細胞銜接抗體（Bispecific T cell engager）。

• 五個項目都具有良好的成藥性（CMC性質(zhì)），并擁有令人鼓舞的臨床前安全性和有效性數(shù)據(jù)。
• 自 2021 年 3 月 31 日起，公司已將另外兩個項目推進至 CMC階段，進一步加強了未來 IND 的候選產(chǎn)品組合。
• 臨床前產(chǎn)品的近期里程碑事件： 
• 2021
• 繼續(xù)推進正在新藥申請的臨床前研究（IND）階段的多個候選產(chǎn)品
• 2022
• 提交多個 IND或其他同類申請 ，并從公司高度差異化的變革性臨床前管線中推進開發(fā)新的候選產(chǎn)品

商業(yè)合作項目 

• 與默沙東就三個臨床候選產(chǎn)品建立了臨床試驗合作和供藥協(xié)議：
• 2021 年 7 月，天演與免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者默沙東公司達成了兩項臨床試驗合作。雙方就天演藥業(yè)的抗 CTLA-4 單克隆抗體（mAb）候選產(chǎn)品 ADG116 和 ADG126與默沙東的抗 PD-1 藥物KEYTRUDA®（帕博利珠單抗）的聯(lián)合治療將啟動兩項開放標簽、劑量遞增與拓展研究的臨床試驗，以評估該聯(lián)合用藥在晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中的臨床療效。
• 2021 年 8 月，天演與默沙東公司合作開展第三項臨床試驗，旨在評估天演抗CD137激動型單克隆抗體ADG106與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥在晚期或轉(zhuǎn)移性實體和/或血液惡性腫瘤患者中的臨床療效。
• 與桂林三金藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“三金”）及其附屬公司合作開發(fā)兩款不同靶點的單克隆抗體：
• ADG104 為靶向 PD-L1的單克隆抗體，在中國同時進行的 Ib 期和 II 期臨床試驗中觀察到積極的臨床數(shù)據(jù)。截至 2021 年 6 月 30 日，4 名患者部分緩解，16 名患者病情穩(wěn)定，在接受 ADG104 單藥治療的 40 名可評估腫瘤患者中，疾病控制率為50%。
• 雙方合作開發(fā)的第二款產(chǎn)品為靶向CSF-1R 的單克隆抗體，于2021年3 月獲得了 NMPA 的 IND 批準，預(yù)計很快入組第一例病人。

公司最新動態(tài)

• 公司宣布，對董事會組成進行以下變更，即日生效。由JSR Limited 根據(jù)當前有效的股東協(xié)議指定的董事繆宇先生，因個人原因已辭去董事會職務(wù)?？娪钕壬_認與公司并無分歧。 公司感謝繆宇先生在任期間的勤勉工作和對董事會的寶貴貢獻。
• 進一步擴大領(lǐng)導(dǎo)團隊：
• Steven Fischkoff醫(yī)學(xué)博士被任命為代理首席醫(yī)學(xué)官。作為一名獲得認證的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家，F(xiàn)ischkoff 博士已在制藥行業(yè)深耕30年。此前在Medarex工作期間，F(xiàn)ischkoff博士負責(zé)Yervoy®（伊匹單抗）的臨床研發(fā)。伊匹單抗是首個免疫檢查點抑制劑，且是迄今為止唯一被FDA批準的抗CTLA-4產(chǎn)品。在Knoll制藥和美國雅培任職期間，F(xiàn)ischkoff博士曾成功領(lǐng)導(dǎo)全球最暢銷的藥品Humira®（阿達木單抗）從I期臨床試驗至最終提交上市申請，并在美國和歐盟獲得批準。
• 尚進博士被任命為全球注冊及法規(guī)事務(wù)高級副總裁。尚博士在生物制藥行業(yè)擁有20多年的藥物研發(fā)和監(jiān)管經(jīng)驗。加入天演之前曾擔(dān)任阿斯利康腫瘤醫(yī)藥部法規(guī)事務(wù)總監(jiān)，更早之前分別在Sun Pharma, Morphic Therapeutics和默沙東任職。
• 曾文林博士被任命為細胞株及上游開發(fā)副總裁。曾博士將負責(zé)細胞株構(gòu)建和上游生產(chǎn)工藝開發(fā)，并監(jiān)管后續(xù)生物制劑生產(chǎn)工作。 曾博士在細胞株開發(fā)、cGMP 細胞庫構(gòu)建和原料藥制造方面擁有 20 多年的經(jīng)驗。 加入天演之前她曾擔(dān)任 Gilead 的高級總監(jiān)，更早之前曾在Forty-Seven、NGM Bio、Advanced Bioscience Laboratories、葛蘭素史克、MedImmune Vaccines、Abgenix 和 Scios 任職。
• Ami C. Knoefler被任命為投資者關(guān)系和企業(yè)傳播副總裁。她在跨國制藥公司、生物藥企及醫(yī)療行業(yè)的傳播領(lǐng)域擁有超過 25 年的經(jīng)驗。加入天演之前，她曾擔(dān)任Ascendis Pharma的高級總監(jiān)，更早之前分別在Jazz Pharmaceuticals、PDL BioPharma、Abgenix 和 Bristol-Myers Squibb 任職。
• 公司任命了科學(xué)與戰(zhàn)略顧問委員會新成員，他們分別是：Steven Fischkoff醫(yī)學(xué)博士、Stanley Frankel醫(yī)學(xué)博士，F(xiàn)ACP，以及Robert Spiegel醫(yī)學(xué)博士，F(xiàn)ACP。天演科學(xué)與戰(zhàn)略顧問委員會由多位在腫瘤免疫領(lǐng)域作出重要貢獻的科學(xué)家及臨床專家組成，他們將與天演管理團隊及其他臨床研究者緊密協(xié)作，為公司變革性研發(fā)管線的全球開發(fā)提供戰(zhàn)略支持。
• 今年7月，公司董事會批準了一項股票回購計劃，授權(quán)天演以美國存托股票（ADS）的形式可以回購總價值不超過2000萬美元的美國存托股票。

2021年上半年財務(wù)亮點 

現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物

截至2021年6月30日，現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物為2.083億美元，而截至2020年12月31日為7,515萬美元?，F(xiàn)金和現(xiàn)金等價物增加的主要原因是公司2021年2月首次公開募股的凈集資額為1.459億美元。此外，公司根據(jù)合作和許可協(xié)議條款，于2021 年 3 月從 Exelixis 收到1,100 萬美元的首付款。

預(yù)付款和其他流動資產(chǎn)

截至2021年 6月30日，預(yù)付款和其他流動資產(chǎn)為539萬美元，而截至2020年12月31日為381萬美元。推動該增長的原因是研發(fā)業(yè)務(wù)擴展以及其所帶來的相關(guān)預(yù)付款的增加。

合同負債

截至2021年6月30日，合同負債為1,110萬美元，而截至2020年12月31日為73萬美元。合同負債增加的原因是2021年3月從Exelixis收到1,100 萬美元的首付款尚未達到收入確認的相關(guān)履約義務(wù)。

凈收入

截至2021年6月30日止六個月凈收入為136萬美元，而2020年同期為31萬美元。凈收入的主要增長來源是公司收到由桂林三金子公司寶船生物醫(yī)藥科技（“寶船”）所支付的120萬美元。該筆收入的確認是基于公司已經(jīng)完全履行與寶船合作開發(fā)抗體療法相關(guān)的履約義務(wù)。

研發(fā)（R&D）費用 

截至2021年6月30日止六個月的研發(fā)費用為3,146萬美元，而2020年同期為1,491萬美元。研發(fā)費用增加的主要原因是：(i) 因研發(fā)人員人數(shù)和平均薪酬水平的增長,工資和其他相關(guān)人力成本增加430萬美元；(ii) 與研發(fā)人員相關(guān)的股權(quán)激勵費用支出增加310萬美元；以及(iii) 因項目進展和合同制造成本增加，臨床前檢測和臨床試驗的相關(guān)成本增加800萬美元。在截至2021年6月30日的六個月中，天演為ADG106、ADG116和ADG126項目共支付了1,660萬美元，而2020年同期為1,300萬美元。此外，公司在截至 2021 年 6 月 30 日的六個月內(nèi)因臨床前候選藥物、研發(fā)管線及其他項目共產(chǎn)生費用 1,480 萬美元，而2020 年同期的該金額為 190 萬美元。

管理（G&A）費用 

截至2021年6月30日止六個月內(nèi)，管理費用為740萬美元，而2020年同期為473萬美元。增加的主要原因是：(i) 行政管理人員人數(shù)和平均薪酬水平的增加；以及(ii) 專業(yè)費用和辦公室費用的增加。

凈虧損

截至2021年6月30日止六個月內(nèi)，歸屬于天演藥業(yè)股東的凈虧損為3,719萬美元，而截至2020年6月30日止六個月為1,819萬美元。

非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的凈損虧損

非美國通用會計準則下的凈虧損定義為該期間的美國通用會計準則下的凈虧損剔除以下項目：(i) 股權(quán)激勵費用；以及 (ii) 可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股增加至可贖回價值。非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的凈損虧損在截止至 2021 年 6 月 30 日的六個月內(nèi)累計為 2,704 萬美元，而 2020年同期為 1,109 萬美元。請參閱本新聞稿中題為“美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業(yè)績調(diào)節(jié)表”部分了解詳情。

對于非美國通用會計準則（Non-GAAP）財務(wù)指標的衡量

天演藥業(yè)使用Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，用于評估本公司的經(jīng)營成果，以及財務(wù)和經(jīng)營決策。本公司認為，Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損有助于識別本公司業(yè)務(wù)的基本趨勢，而這些趨勢可能因本公司計入本年度/期間虧損的某些費用的影響而扭曲。本公司認為，Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損提供了有關(guān)其經(jīng)營成果的有用信息，整體提升了對其過去業(yè)績和未來前景的全面了解，并使管理層在財務(wù)和運營決策中使用的關(guān)鍵指標更具可見性。

對于本年度/期間的Non-GAAP財務(wù)指標的衡量，天演藥業(yè)使用的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損不應(yīng)單獨被考慮，也不應(yīng)被視為該年度/期間營業(yè)利潤、凈虧損或任何其他業(yè)績衡量指標的替代品，或作為其經(jīng)營業(yè)績的衡量指標。公司鼓勵投資者審閱該年度/期間的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，并審閱最直接可比的美國通用會計準則下財務(wù)指標的調(diào)整過程。此處所列年度/期間的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損可能無法與其他公司提供的類似名稱的財務(wù)指標相比較。其他公司可能會以不同的方式計算類似的財務(wù)指標，從而限制了它們作為公司可比數(shù)據(jù)的有用性。天演藥業(yè)鼓勵投資者和其他人全面審閱本公司的財務(wù)信息，而不是僅僅關(guān)注于單一的財務(wù)指標。

本年度/期間計算的凈利潤指標下Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，不包括股權(quán)激勵費用、可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股增加至可贖回價值。股權(quán)激勵費用是向員工授予股票激勵所產(chǎn)生的非現(xiàn)金費用。我們認為美國通用會計準則和非美國通用會計準則的調(diào)整信息能對管理層和投資人在進行公司運營表現(xiàn)的同期比較以及同業(yè)比較時有所助益。其原因有：（i）在某特定期間內(nèi)的股權(quán)激勵費用與公司的運營表現(xiàn)未必直接相關(guān)；（ii）因公司授予新的股權(quán)激勵計劃的時間安排，股權(quán)激勵費用在不同期間內(nèi)可能會發(fā)生較大變化；以及，（iii）其他公司可能采取不同的股權(quán)激勵形式或者使用不同的估值方法。

請參閱本公告結(jié)尾的 “美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業(yè)績調(diào)節(jié)表”，獲取本年度/期間Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損的完整的調(diào)整過程。

關(guān)于天演藥業(yè)

天演藥業(yè)（納斯達克股票代碼：ADAG）是平臺驅(qū)動并擁有自主平臺產(chǎn)出的臨床產(chǎn)品開發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學(xué)與人工智能，憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺技術(shù)（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody?及強力抗體POWERbody?），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創(chuàng)抗體產(chǎn)品管線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達成了戰(zhàn)略合作關(guān)系，并以其原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

如需了解更多信息，請訪問：https://investor.adagene.com。

安全港聲明

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關(guān)于臨床數(shù)據(jù)對患者的潛在影響的陳述，以及天演藥業(yè)的推進和預(yù)期的臨床前活動、臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑以及其候選產(chǎn)品的商業(yè)化。由于各種重要因素，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力，實際結(jié)果可能與前瞻性陳述中所示的結(jié)果存在重大差異；其候選藥物的臨床結(jié)果，可能不支持進一步開發(fā)或監(jiān)管批準；相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準做出決定的內(nèi)容和時間；如果獲得批準，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術(shù)和藥物獲得和維持知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進行藥物開發(fā)、制造和其他服務(wù)；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營歷史以及天演藥業(yè)獲得額外運營資金以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力，以及 COVID-19 流行對天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)和其他運營的影響，以及在天演提交給美國證券交易委員會的文件中“風(fēng)險因素”部分更充分討論的那些風(fēng)險。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業(yè)不承擔(dān)因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務(wù)。

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