天演藥業(yè)（Adagene Inc., NASDAQ：ADAG）公布2023年上半年財務(wù)業(yè)績及公司進(jìn)展

-抗CTLA-4候選抗體從設(shè)計上提升了治療指數(shù)30倍以上，致力于CTLA-4介導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）清除以進(jìn)一步提升患者療效， 具備同類最佳潛力

-安全抗體SAFEbody^® ADG126在10 mg/kg劑量下每3周給藥一次與帕博利珠單抗聯(lián)合，針對轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）結(jié)直腸癌（CRC）的單臂2期試驗中觀察到強(qiáng)烈的療效信號

-根據(jù)Simon兩階段的2期單臂臨床試驗設(shè)計，基于10 mg/kg劑量每3周一次的給藥頻率，安全抗體SAFEbody^® ADG126與帕博利珠單抗聯(lián)合療法針對轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌拓展隊列正在入組第二階段的10例患者

-羅氏啟動了安全抗體SAFEbody^®ADG126原創(chuàng)三聯(lián)強(qiáng)力療法肝細(xì)胞癌一線治療的隨機(jī)1b/2期臨床試驗

-1.288億美元的現(xiàn)金可支持公司至2025年底的運(yùn)營活動

中國蘇州和美國圣地亞哥2023年9月1日 /美通社/ -- 天演藥業(yè)（以下簡稱"公司"或"天演"）（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）是一家平臺驅(qū)動的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型療法。公司今日公布了截至2023年6月30日止六個月的財務(wù)業(yè)績及最新業(yè)務(wù)進(jìn)展。

天演首席執(zhí)行官、董事長兼研發(fā)總裁羅培志博士表示："目前我們自研的抗CTLA-4項目臨床數(shù)據(jù)表明，通過合適的給藥方案可提高抗CTLA-4療法治療指數(shù)并釋放其臨床潛能，為與PD-1及與其他藥物的聯(lián)合治療奠定基礎(chǔ)。得益于優(yōu)異的安全性和多次重復(fù)給藥方案，我們在最初入組的患者包括冷腫瘤（如轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌）患者和PD-L1低表達(dá)患者及PD-1耐藥性熱腫瘤患者的身上觀察到了令人印象深刻的臨床緩解，體現(xiàn)了 CTLA-4 介導(dǎo)的 Treg 清除對于療效結(jié)果至關(guān)重要。"

羅博士繼續(xù)補(bǔ)充道："這些安全性和有效性數(shù)據(jù)使我們能夠首次在晚期/轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌患者這一特定腫瘤患者中評估 ADG126聯(lián)用帕博利珠單抗的療效，該單臂臨床2期試驗采用了Simon兩階段設(shè)計。我們非常高興在第一階段觀察到強(qiáng)烈的療效信號， 順利進(jìn)入第二階段的患者入組工作，給藥劑量為10 mg/kg，每3周一次。我們對突破抗CTLA-4 療法的邊界，致力于提高癌癥治療的能力充滿信心。"

抗CTLA-4項目亮點(diǎn)

• 1b/2期數(shù)據(jù)表明，靶向獨(dú)特表位的抗CTLA-4非掩蔽型新表位抗體NEObody? ADG116在單一療法以及與抗PD-1的聯(lián)合療法中均顯示出良好的安全性與臨床緩解。

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• ADG116單一療法在最高劑量達(dá)到15 mg/kg（N=59）的試驗中顯示出良好的安全性。
• 在針對經(jīng)過大量預(yù)治療的腫瘤患者的治療中，ADG116單一療法的總緩解率（ORR）達(dá)到13%（3/23可評估），其中，腎細(xì)胞癌（RCC）患者與高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）型子宮內(nèi)膜癌患者觀察到確認(rèn)的部分緩解（PR），卡波西氏肉瘤患者觀察到初步緩解。
• 與抗PD-1療法（N=22）的聯(lián)合治療試驗結(jié)果表明，在劑量水平為3 mg/kg且每6周給藥一次的劑量遞增試驗中，ADG116展現(xiàn)出可控的安全性與令人鼓舞的有效性。正在進(jìn)行的聯(lián)合治療隊列中觀察到臨床緩解，其中，一位頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者在劑量水平為3 mg/kg（最初每3周給藥，然后每6周給藥）的ADG116與特瑞普利單抗聯(lián)合治療的重復(fù)給藥試驗中觀察到持續(xù)超過一年的持久完全緩解（CR）（ORR = 20%；1/5可評估）。
• 此外，一位轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌患者在ADG116（劑量水平為3 mg/kg，每6周給藥）與特瑞普利單抗聯(lián)合治療的重復(fù)給藥試驗中觀察到初步部分緩解。
• ADG116已觀察到臨床療效，并準(zhǔn)備在合理配備資源后進(jìn)入隨機(jī)2期試驗，其目前正在進(jìn)行劑量擴(kuò)展試驗，以評估ADG116與抗PD-1藥物聯(lián)合治療的療效。

• 來自高劑量重復(fù)給藥試驗的ADG126 1b/2期臨床數(shù)據(jù)表明，與ADG116靶向同一獨(dú)特表位的精準(zhǔn)掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ADG126在單一治療與聯(lián)合療法中均展現(xiàn)出令人信服的安全性與良好的有效性：

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• 2023年美國癌癥協(xié)會（AACR）年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，在針對晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者最高劑量為20 mg/kg且每三周重復(fù)給藥的單一療法劑量遞增試驗中，ADG126展現(xiàn)出良好的耐受性，未觀察到劑量限制性毒性與3級或以上治療相關(guān)不良事件（N=30）。
• 在與抗PD-1藥物聯(lián)合療法（N=31）中，包括每3周或6周以10 mg/kg的劑量水平重復(fù)給藥超過4個周期，ADG126也表現(xiàn)出與抗PD-1藥物雙聯(lián)的同類最佳的安全性，未來有望與其他藥物三聯(lián)使用。
• 美國癌癥協(xié)會年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，ADG126（劑量水平10 mg/kg）在與特瑞普利單抗聯(lián)合治療中展現(xiàn)出強(qiáng)大的有效性，包括在肛門鱗狀細(xì)胞癌患者和陰莖鱗狀細(xì)胞癌患者中觀察到兩例確認(rèn)的部分緩解，以及在冷腫瘤（包括肝轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌）患者中觀察到明顯腫瘤萎縮（靶病灶縮小≥20% ）和持續(xù)病情穩(wěn)定。
• 美國癌癥協(xié)會年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，另一例確認(rèn)部分緩解來自一位高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型子宮內(nèi)膜癌患者，該患者接受了劑量水平為10 mg/kg的ADG126與抗PD-1抑制劑帕博利珠單抗的聯(lián)合治療。
• 在美國癌癥協(xié)會年會之后，接受ADG126（劑量水平10 mg/kg）與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的劑量拓展隊列，在轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌患者外，又觀察到另兩例確認(rèn)的臨床緩解。
• 一例確認(rèn)部分緩解來自一位宮頸癌患者，該患者在既往兩線治療（包含9個周期的帕博利珠單抗單一治療）后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，符合PD-1耐藥標(biāo)準(zhǔn)。
• 一位頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者觀察到確認(rèn)部分緩解以及靶病灶完全萎縮?；颊呒韧唇邮苓^免疫治療，CPS評分較低。
• 在劑量遞增試驗階段接受劑量水平為10 mg/kg且每3周給藥的ADG126與抗PD-1聯(lián)合治療的可評估患者中，觀察到40%的總緩解率（4/10），以及10%的3級治療相關(guān)不良事件概率，未觀察到3級以上治療相關(guān)不良事件，也未觀察到劑量限制性毒性。在每6周10 mg/kg和每3周6 mg/kg的給藥頻率和劑量下同樣也觀察到了臨床療效。
• 針對無肝轉(zhuǎn)移的微衛(wèi)星穩(wěn)定型晚期結(jié)直腸癌的劑量擴(kuò)展隊列采用了兩組給藥方案：分別是ADG126，10 mg/kg，每6周給藥（10名患者）聯(lián)合帕博利珠單抗治療，及ADG126 10 mg/kg，每3周給藥（13名患者）聯(lián)合帕博利珠單抗治療?；?0 mg/kg劑量水平每3周給藥一次的給藥頻率下觀察到更有力的療效信號，根據(jù)Simon兩階段的二期單臂臨床試驗設(shè)計，公司需要在該給藥方案下繼續(xù)招募10例患者，其初步有效性數(shù)據(jù)評估及統(tǒng)計分析預(yù)計將于2023年底或2024年初公布。

其它最新動態(tài)

• 羅氏： 根據(jù)2022年12月簽訂的臨床試驗合作協(xié)議，羅氏啟動了一項跨國1b/2期臨床試驗，對照羅氏的阿替利珠單抗和貝伐珠單抗的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，評估ADG126聯(lián)合阿替利珠單抗和貝伐珠單抗之三聯(lián)免疫療法在晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的一線治療中的有效性與安全性。該隨機(jī)試驗?zāi)壳耙褑踊颊呷虢M工作，計劃納入多達(dá)60名患者，利用羅氏腫瘤免疫治療開發(fā)平臺MORPHEUS項目的全球臨床試驗網(wǎng)絡(luò)。羅氏正贊助并開展該試驗，天演將保留對ADG126的全球開發(fā)與商品化權(quán)利。
• Exelixis：根據(jù)雙方為開發(fā)原創(chuàng)掩蔽型抗體偶聯(lián)藥物而達(dá)成的技術(shù)授權(quán)協(xié)議，2023年6月，天演在第二個合作項目中成功篩選到目標(biāo)安全抗體SAFEbody®候選藥物，并獲得一筆來自Exelixis的300萬美元里程碑付款。
• 賽諾菲：天演與賽諾菲延續(xù)雙方于2022年3月達(dá)成的合作，開發(fā)雙特異性和單克隆SAFEbody®候選抗體，利用天演的技術(shù)制備的臨床前候選抗體，由賽諾菲進(jìn)行開發(fā)和商品化。
• ADC Therapeutics （ADCT）：截至本公告發(fā)布之日，ADCT與天演于2019年4月簽訂的生物材料轉(zhuǎn)移與合作協(xié)議已經(jīng)到期，ADCT選擇不行使其對相關(guān)許可協(xié)議的選擇權(quán)。未來，雙方將保持開放態(tài)度，繼續(xù)探索在創(chuàng)新抗體療法的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)方面的合作機(jī)會。
• ADG153（抗CD47 IgG1安全抗體SAFEbody®）：天演在美國癌癥協(xié)會年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，ADG153在臨床前研究中展現(xiàn)出同類最佳潛力，ADG153是一種IgG1亞型候選抗體，采用安全抗體SAFEbody®精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)優(yōu)化其安全性，正處于新藥申請的臨床前研究。該海報展示總結(jié)了相關(guān)數(shù)據(jù)，表明ADG153在實體瘤模型中展現(xiàn)出強(qiáng)大的體內(nèi)抗腫瘤活性，且優(yōu)先在腫瘤微環(huán)境中與CD47靶點(diǎn)結(jié)合，因而具備出眾的安全性。ADG153具有很強(qiáng)的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用（ADCP），旨在充分釋放抗 CD47 治療血液腫瘤和實體惡性腫瘤的潛力。
• 董事會最新動態(tài)：今年8月，天演任命朱力博士為董事會成員。朱博士自2020年起擔(dān)任金斯瑞及傳奇生物科技有限公司（Legend Biotech）董事，目前是金斯瑞生物科技有限公司（Genscript Biotech Corporation）的首席戰(zhàn)略官，其在企業(yè)戰(zhàn)略、戰(zhàn)略合作及聯(lián)盟管理方面擁有著豐富的經(jīng)驗，尤其在傳奇生物（金斯瑞的子公司）和跨國藥企戰(zhàn)略合作談判的早期階段發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
  此外，杜方勇博士，2020年起任天演首席技術(shù)官，因個人原因退出董事會。同時，公司任命天演創(chuàng)始團(tuán)隊成員，生物信息科技高級副總裁李艷擔(dān)任董事一職。
  今年早些時候，天演公布了董事會的最新動態(tài)：Mervyn Turner博士，默沙東研究實驗室（Merck research Laboratories）前全球許可和外部研究部門負(fù)責(zé)人，被任命為董事；王雨濛接替孫樂非擔(dān)任由泛大西洋投資集團(tuán)新加坡辦事處（General Atlantic Singapore AI Pte. Ltd）指定的董事；劉毓文因首次任期屆滿，辭去董事會及審計委員會成員職務(wù)。
• 科學(xué)顧問委員會：今年3月，醫(yī)學(xué)博士Aurélien Marabelle教授被任命為公司科學(xué)顧問委員會成員。Marabelle教授是法國Gustave Roussy癌癥中心藥物開發(fā)部（DITEP）的醫(yī)學(xué)科學(xué)家，也是腫瘤學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域的專家。他在腫瘤特異性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）清除方面擁有深刻見解，開創(chuàng)性地引入腫瘤內(nèi)而非系統(tǒng)給藥抗CTLA-4療法，從而克服抗CTLA-4療法劑量依賴性毒性問題。

財務(wù)亮點(diǎn)

現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物
現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物2022年12月31日約14,380萬美元，2023年6月30日約12,880萬美元。

截至2023年6月30日，公司從中國境內(nèi)各商業(yè)銀行獲得的人民幣貸款由2022年12月31日的2,780萬美元減少至2023年6月30日的2,490萬美元。從貸款中所獲得資金主要用來支付公司在中國境內(nèi)產(chǎn)生的研發(fā)費(fèi)用，包括在臨床及臨床前研發(fā)項目中產(chǎn)生的CMC費(fèi)用。

凈收入
凈收入同比增長了約341%。凈收入相較于2022年同期的390萬美元增加到2023年6月30日1,730萬美元。該增長包含了因公司履行了與賽諾菲和Exelixis所分別簽訂的技術(shù)合作和授權(quán)協(xié)議中的履約義務(wù)而確認(rèn)的收入。凈收入也包含了于2023年6月從Exelixis收到的300萬美元里程碑付款。

研發(fā)費(fèi)用

研發(fā)費(fèi)用同比下降了約53%。研發(fā)費(fèi)用相較于2022年同期的4,510萬美元下降到2023年6月30日的2,130萬美元。該下降源于臨床前項目支出的減少和ADG106相關(guān)的臨床項目的逐漸收尾，與針對抗CTLA-4療法增加的投入所抵消。公司重點(diǎn)發(fā)展優(yōu)質(zhì)臨床項目，并采取了包括減少人員成本在內(nèi)的一系列成本控制措施。

管理費(fèi)用
管理費(fèi)用相較于2022年同期的680萬美元減少到2023年6月30日的450萬美元。管理費(fèi)用的減少主要是由于成本控制帶來的人工及辦公成本的減少。

其他營業(yè)收入
其他營業(yè)收入2023年6月30日約340萬美元。其他營業(yè)收入包含了從一家合同制造商處獲得的，針對公司在一份臨床前項目外包協(xié)議中產(chǎn)生的損失的一次性補(bǔ)償款。

凈虧損
凈虧損相較于2022年同期的4,760萬美元減少到2023年6月30日的410萬美元。

流通在外普通股
截止至2023年6月30日，公司流通在外的普通股為54,793,339股。每一股美國存托股票(ADS)可換算為1.25股普通股。

非美國通用會計準(zhǔn)則（Non-GAAP）下的虧損
非美國通用會計準(zhǔn)則下的凈虧損定義為該期間的美國通用會計準(zhǔn)則下的凈虧損剔除股權(quán)激勵費(fèi)用。該金額從2022年同期的凈虧損4,190萬美元，下降至2023年6月30日的10萬美元。請參閱本新聞稿中題為"美國通用會計準(zhǔn)則（GAAP）和非美國通用會計準(zhǔn)則（Non-GAAP）下的業(yè)績調(diào)節(jié)表"部分了解詳情。

天演藥業(yè)使用Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，用于評估本公司的經(jīng)營成果，以及財務(wù)和經(jīng)營決策。本公司認(rèn)為，Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損有助于識別本公司業(yè)務(wù)的基本趨勢，而這些趨勢可能因本公司計入本期間虧損的某些費(fèi)用的影響而扭曲。本公司認(rèn)為，Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損提供了有關(guān)其經(jīng)營成果的有用信息，整體提升了對其過去業(yè)績和未來前景的全面了解，并使管理層在財務(wù)和運(yùn)營決策中使用的關(guān)鍵指標(biāo)更具可見性。

對于本期間的Non-GAAP財務(wù)指標(biāo)的衡量，天演藥業(yè)使用的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損不應(yīng)單獨(dú)被考慮，也不應(yīng)被視為該期間營業(yè)利潤、凈虧損或任何其他業(yè)績衡量指標(biāo)的替代品，或作為其經(jīng)營業(yè)績的衡量指標(biāo)。公司鼓勵投資者審閱該期間的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，并審閱最直接可比的美國通用會計準(zhǔn)則下財務(wù)指標(biāo)的調(diào)整過程。此處所列期間的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損可能無法與其他公司提供的類似名稱的財務(wù)指標(biāo)相比較。其他公司可能會以不同的方式計算類似的財務(wù)指標(biāo)，從而限制了它們作為公司可比數(shù)據(jù)的有用性。天演藥業(yè)鼓勵投資者和其他人全面審閱本公司的財務(wù)信息，而不是僅僅關(guān)注于單一的財務(wù)指標(biāo)。

本期間計算的凈利潤指標(biāo)下Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，不包括股權(quán)激勵費(fèi)用。股權(quán)激勵費(fèi)用是向員工授予股票激勵所產(chǎn)生的非現(xiàn)金費(fèi)用。我們認(rèn)為美國通用會計準(zhǔn)則和非美國通用會計準(zhǔn)則的調(diào)整信息能對管理層和投資人在進(jìn)行公司運(yùn)營表現(xiàn)的同期比較以及同業(yè)比較時有所助益。其原因有：（i）在某特定期間內(nèi)的股權(quán)激勵費(fèi)用與公司的運(yùn)營表現(xiàn)未必直接相關(guān)；（ii）因公司授予新的股權(quán)激勵計劃的時間安排，股權(quán)激勵費(fèi)用在不同期間內(nèi)可能會發(fā)生較大變化；以及，（iii）其他公司可能采取不同的股權(quán)激勵形式或者使用不同的估值方法。

請參閱本公告結(jié)尾的 "美國通用會計準(zhǔn)則（GAAP）和非美國通用會計準(zhǔn)則（Non-GAAP）下的業(yè)績調(diào)節(jié)表"，獲取本期間Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損的完整的調(diào)整過程。

關(guān)于天演藥業(yè)

天演藥業(yè)（納斯達(dá)克股票代碼：ADAG）是平臺驅(qū)動并擁有自主平臺產(chǎn)出的臨床產(chǎn)品開發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學(xué)與人工智能，憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺技術(shù)（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody®及強(qiáng)力抗體POWERbody?），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨(dú)特原創(chuàng)的抗體產(chǎn)品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達(dá)成了戰(zhàn)略合作關(guān)系，并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

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安全港聲明 

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關(guān)于臨床數(shù)據(jù)對患者的潛在影響的陳述，以及天演藥業(yè)的推進(jìn)和預(yù)期的臨床前活動、臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑以及其候選產(chǎn)品的商業(yè)化。由于各種重要因素，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力，實際結(jié)果可能與前瞻性陳述中所示的結(jié)果存在重大差異；其候選藥物的臨床結(jié)果，可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或監(jiān)管批準(zhǔn)；相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)做出決定的內(nèi)容和時間；如果獲得批準(zhǔn)，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術(shù)和藥物獲得和維持知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、制造和其他服務(wù)；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營歷史以及天演藥業(yè)獲得額外運(yùn)營資金以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力，以及COVID-19 流行對天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)和其他運(yùn)營的影響，以及在天演提交給美國證券交易委員會的20-F形式的2022年的年度報告中"風(fēng)險因素"部分更充分討論的那些風(fēng)險。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當(dāng)前可獲得的信息，除非依照法律之可能要求，天演藥業(yè)不承擔(dān)因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務(wù)。