天演藥業(yè)公布2021年全年財務業(yè)績及公司進展

-預期2022年臨床上證明ADG126和ADG116同類最佳的安全性潛力, 從而通過更高的劑量和頻繁的給藥方式聯(lián)合PD-1在已獲得批準和新的適應癥上取得更好的療效

-推進三個全資產品的單藥與聯(lián)合治療臨床試驗項目

-推進五個正在新藥申請的臨床前研究（IND-enabling）階段的項目，包括兩個在2022年提交IND或其他同類申請的項目

-與賽諾菲達成潛值25億美元的技術授權合作，并推進與Exelixis合作，凸顯安全抗體SAFEbody®平臺及其管線的價值

- 充裕的現(xiàn)金和高效的運營支持公司朝著預期的里程碑邁進

中國蘇州和美國舊金山2022年3月31日 /美通社/ -- 天演藥業(yè)（以下簡稱“公司”或“天演”）（納斯達克股票代碼：ADAG）致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。公司今日公布了截至2021年12月31日的全年財務業(yè)績及最新業(yè)務進展。

“天演致力于踐行我們的承諾，專注于攻克已知安全性存在問題而極富挑戰(zhàn)性的靶點，為全球癌癥患者提供原創(chuàng)變革性抗體療法?！碧煅萋?lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長羅培志博士表示，“在臨床方面，我們聚焦重振抗 CTLA-4療法使之成為安全有效的基石療法。作為唯一以單一療法和與 PD-1 聯(lián)合療法被批準的檢查點抑制劑靶點，抗CTLA-4的市場前景可觀 。天演正在開發(fā)的抗CTLA-4擁有同類最佳分子的潛力，優(yōu)異的安全性再加上強力清除調節(jié)性T細胞在腫瘤微環(huán)境的免疫抑制作用，可以充分釋放該靶點在腫瘤免疫治療的全部潛能?！?/p>

羅博士繼續(xù)說道，“我們不僅使用SAFEbody®技術來解決雙特異性 T 細胞接合器 (TCE) 在實體瘤開發(fā)中面臨的挑戰(zhàn)，也致力于解決在正常組織中廣泛表達的靶點如 CD47在新藥開發(fā)中的安全問題?！?/p>

羅博士總結道：“我們在降低臨床管線開發(fā)風險方面取得了很大進展，在繼續(xù)推進具有變革性的臨床前資產的同時，也通過與全球伙伴合作驗證了我們的人工智能驅動的抗體技術平臺。充裕的現(xiàn)金與高效的運營使我們能夠保持專注，借助不斷擴展的高效益研發(fā)引擎，持續(xù)提升高度差異化管線的價值，朝著預期中的里程碑—特別是重大的臨床里程碑—邁進?！?/p>

產品管線增長與業(yè)務亮點

2021年，天演繼續(xù)推進其獨有的差異化抗體療法管線，其中包括三款處于Ib/II期單藥或聯(lián)合治療臨床項目的全資產品。此外，還有五個項目正處于新藥申請的臨床前研究（IND-enabling）階段，另有五十余種候選藥物處于不同的研究階段。

天演臨床候選藥物包括：針對已有臨床驗證的靶點的多款抗體療法，例如靶向CTLA-4的ADG116 (NEObody?新表位抗體) 和 ADG126 (SAFEbody®安全抗體)，以及針對富有挑戰(zhàn)性的靶點，例如靶向CD137的 ADG106 (新表位抗體) 和 ADG206（使用掩蔽技術的抗 CD137 POWERbody?強力抗體）及靶向廣泛存在安全問題的靶點CD47的ADG153（安全抗體）。 公司不斷擴大的臨床前產品管線深度結合天演人工智能驅動的技術平臺，以創(chuàng)建可針對不同靶點機制目標的變革性抗體療法。

產品管線進展與近期業(yè)務亮點如下：

ADG116：由天演新表位抗體（NEObody?）技術生成，靶向CTLA-4的獨特表位，目前正在評估晚期/轉移性實體瘤患者。ADG116旨在通過清除腫瘤微環(huán)境（TME）中的調節(jié)性T細胞（Treg）來提高療效，并通過柔性配體阻斷來維持其生理功能，有望克服現(xiàn)有的抗CTLA-4療法存在的安全性問題。

• 繼續(xù)推進ADG116單一療法全球Ib/II期臨床的劑量爬坡試驗及在推薦劑量進行劑量擴展。
• 在去年12月召開的2021年歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤學大會（ESMO-IO）上公布了ADG116單一療法試驗中劑量遞增階段的臨床數(shù)據。結果表明ADG116于接受多線系統(tǒng)治療的晚期轉移性癌癥患者評估中展示出強大的安全性和初步療效信號，并能以劑量依賴性的方式在耐藥性“冷和熱”腫瘤如胰腺癌，卵巢癌和腎癌中激活T細胞并抑制腫瘤生長。
• 在高達到10 mg/kg的ADG116單藥治療中25名患者均展現(xiàn)出良好的耐受性（數(shù)據截止2021年10月15日），出現(xiàn)1級或少數(shù)的2級治療相關不良事件（TRAE），且只有一位先前接受納武單抗治療后復發(fā)的腎細胞癌患者出現(xiàn)皮疹（3級）和劑量限制性毒性（4級高血糖）。在同等劑量水平，安全性優(yōu)于基準抗體。
• ADG116單一療法（ADG116-1003）10 mg/kg的劑量遞增階段已完成，開始10 mg/kg的劑量擴展。在目前進行的 10 mg/kg 劑量組中，未觀察到劑量限制性毒性。
• 在中國啟動的I期臨床試驗已進入劑量遞增階段，評估ADG116單一療法（ADG116-1002）對晚期/轉移性實體腫瘤患者的治療效果。
• 聯(lián)合用藥方面，針對晚期/轉移性實體腫瘤患者的組合療法，即ADG116聯(lián)合抗PD-1藥物（特瑞普利單抗）以及聯(lián)合抗CD137激動型新表位抗體ADG106的臨床試驗，也陸續(xù)開始了劑量爬坡。
• 獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準后已啟動全球Ib/II期試驗（ADG116-P001 / KEYNOTE-C97），于美國和亞太多中心評估ADG116與抗PD-1抗體帕博利珠單抗聯(lián)合療法針對晚期/轉移性實體腫瘤患者的治療效果。

ADG126：將天演安全抗體（SAFEbody®）精準掩蔽技術作用于ADG116而生成，僅在腫瘤微環(huán)境（TME）條件下被激活，顯著提高了治療窗口并有望進一步解決現(xiàn)有CTLA-4 療法存在的安全性問題。ADG126旨在通過有效清除TME中的調節(jié)性T細胞（Treg）與柔性配體阻斷來提升安全性與治療效果。

• 在完成最高劑量組為10 mg/kg的爬坡試驗后，ADG126全球Ib/II期臨床試驗將在推薦劑量開展單一療法的劑量擴展，以評估ADG126（ADG126-1001）在晚期/轉移性實體瘤患者中的安全性和耐受性.
• ADG126于爬坡階段的各個劑量組均展示出良好的耐受性，甚至于高達10 mg/kg的劑量組內，曾接受四線以上治療的患者也未出現(xiàn)劑量限制性毒性。經過安全性審查委員會（SRC）的數(shù)據評估，目前ADG126已獲批進入10 mg/kg劑量組的劑量擴展，同時針對"冷和熱"腫瘤進行試驗。
• 經過多輪連續(xù)給藥，觀察到較ADG116更佳的藥物動力學和藥效動力學活性。臨床數(shù)據預計將在年中的大型醫(yī)學會議上公布。得益于天演獨有的抗體平臺技術能夠靶向具有跨物種交叉反應的CTLA-4高度保守抗原表位，ADG126其同類最佳安全性潛力已得到包括 GLP 毒理學數(shù)據在內的臨床前評估的一致支持。
• ADG126 臨床結果已提交申請參與 2022 年 ASCO 年會展示。
• 獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準后啟動全球Ib/II期試驗（ADG126-P001 / KEYNOTE-C98），在美國和亞太多地評估ADG126與帕博利珠單抗聯(lián)合療法對晚期/轉移性實體腫瘤患者的治療效果。

ADG106：由天演新表位抗體（NEObody?）技術生成的一款全人源配體阻斷型抗CD137 激動型IgG4單克隆抗體（mAb）。目前正在對晚期實體腫瘤和/或非霍奇金淋巴瘤患者進行評估。

• 新加坡的Ib/II期試驗（ADG106-T6001）進入劑量遞增階段，以評估ADG106與抗PD-1抗體納武單抗聯(lián)合療法對經先前治療后出現(xiàn)疾病進展的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療效果。該試驗在新加坡國立大學癌癥中心和新加坡國立癌癥中心進行，并與新加坡轉化癌癥研究聯(lián)盟合作。
• 評估ADG106與ADG116聯(lián)合療法的全球Ib/II期試驗（ADG116-1003）進入劑量遞增階段。
• 推進中國的Ib/II期臨床試驗（ADG106-1008），以評估ADG106與中國已批準的抗PD-1藥物特瑞普利單抗聯(lián)合療法的安全性和初步療效。
• 于2021年12月召開的2021年歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤學大會（ESMO-IO），天演公布了ADG106作為單一療法或與特瑞普利單抗聯(lián)合時的生物標志物動力學評估數(shù)據。相對于ADG106單藥治療，ADG106與特瑞普利單抗聯(lián)合時的免疫活化效果提升了2倍以上。即便在接受抗PD-1和CTLA-4治療失敗的患者中，這種提升作用也非常明顯。

臨床前研發(fā)管線：憑借天演獨有的三體平臺技術—新表位抗體NEObody^TM、安全抗體SAFEbody®和強力抗體POWERbody? —的多種應用形式持續(xù)推進擴大臨床前管線。新的強力抗體POWERbody?候選藥物旨在通過Fc端優(yōu)化、藥物偶聯(lián)或T細胞銜接以釋放治療方案的潛在效力，同時借助安全抗體SAFEbody®精準掩蔽技術確保安全性。因此，絕大多數(shù)強力抗體POWERbody?候選藥物已結合安全抗體SAFEbody®精準掩蔽技術。

• 于2021年11月召開的第63屆美國血液學會 (ASH) 年會，天演公布了兩款高度差異化的抗體項目的臨床前數(shù)據，針對創(chuàng)新或臨床已驗證靶點開發(fā)變革性療法：抗CD47抗體（ADG153）與抗CD20xCD3抗體（ADG152）。
• IgG1亞型的抗CD47安全抗體SAFEbody® ADG153展現(xiàn)了 IgG1 介導的強大腫瘤殺傷作用，同時具備非常好的安全性，可最大限度地減少抗原沉默和紅細胞 (RBC) 消耗，并且相較于IgG4亞型的基準臨床抗體，半衰期延長約8倍。集有效性、安全性與更持久的藥物動力學于一體的IgG1亞型抗CD47安全抗體SAFEbody® ADG153具有潛在同類最佳的治療效果。
• CD20xCD3強力抗體POWERbody?ADG152將天演特有的雙特異性T細胞接合器（TCE）平臺與精準掩蔽技術相結合。在裸鼠異種移植腫瘤的臨床前模型中，ADG152展現(xiàn)出強勁而持久的抗腫瘤活性。在猴子模型的探索性臨床前研究中，ADG152展現(xiàn)出更好的安全性，相較于臨床參考抗體，在高達100倍的劑量下，其細胞因子釋放仍然弱于參考抗體，半衰期延長2-3倍。
• 公司宣布將在2022年美國癌癥協(xié)會（AACR）年會上公布四款海報，展示三款高度差異化、潛在同類最佳、新藥臨床申報階段（IND-enabling）的候選藥物：ADG138、ADG206和ADG153，這三款藥物均采用安全抗體SAFEbody®精準掩蔽技術。第四款海報則將展示公司量身定制的雙特異性CD28 T細胞接合器（CD28-TCE）的最新成果。
• ADG138，原創(chuàng) HER2×CD3 POWERbody?強力抗體，結合雙特異性TCE與精確掩蔽技術，以控制 HER2 表達實體瘤中單藥和聯(lián)合療法的細胞因子釋放綜合征（CRS）和脫靶毒性。
• ADG206，量身定制的Fc改造抗 CD137 激動型 POWERbody?強力抗體：通過強力交聯(lián)及腫瘤部位選擇性激活提高抗 CD137單藥和聯(lián)合癌癥免疫治療的療效和安全性。
• 腫瘤靶向的雙特異性CD28 POWERbody?強力抗體平臺 ：安全高協(xié)同性的 T 細胞介導的免疫治療。
• 還將公布更多數(shù)據以支持抗CD47安全抗體ADG153進入包括針對實體瘤與血液腫瘤的臨床試驗。
• 2022年，天演計劃為兩個POWERbody?強力抗體候選產品提交IND或其他同類申請：ADG206和ADG153。

商業(yè)合作：

• 2022年3月，公司與賽諾菲達成一項交易金額潛值25億美元的獨家技術授權協(xié)議，通過安全抗體SAFEbody®技術開發(fā)原創(chuàng)掩蔽型單克隆與雙特異性候選抗體。根據該協(xié)議，天演將領導早期研發(fā)活動，使用其獨特的安全抗體SAFEbody®技術開發(fā)賽諾菲提供的候選抗體的精準掩蔽型安全抗體，而賽諾菲將負責未來進一步的研發(fā)、臨床試驗、產品開發(fā)與商業(yè)化活動。本次合作包含1750萬美元的首付款，用于啟動前兩個項目（每個項目875萬美元），以及額外兩個可選項目的相應付款，最高可達25億美元的里程碑付款（每個項目6.25億美元），以及分級特許權使用費。
• 2021年12月，在與Exelixis的技術授權合作中成功篩選并確定目標安全抗體SAFEbody®候選藥物，獲得300萬美元的里程碑付款。此項技術授權協(xié)議簽訂于2021年2月，旨在借助安全抗體SAFEbody®技術開發(fā)原創(chuàng)掩蔽型安全抗體偶聯(lián)藥物。協(xié)議條款包含1100萬美元的首付款，用于啟動兩個項目（每個項目550萬美元），最高可達7.8億美元的里程碑付款（每個項目3.9億美元），以及分級特許權使用費。
• 完成與默沙東的臨床試驗合作和供應協(xié)議，評估一共三款獨有臨床候選抗體與帕博利珠單抗的聯(lián)合療法。
• 圍繞兩款對外授權（大中華區(qū)）的抗體，天演繼續(xù)推進與桂林三金藥業(yè)股份有限公司和寶船生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司合作，包括抗PD-L1（ADG104）II期開發(fā)與原創(chuàng)抗CSF-1R（ADG125/BC006）I期開發(fā)。

公司最新動態(tài)：

• 鑒于美國政府的《外國公司問責法案》(HFCAA)，天演藥業(yè)正積極評估額外的業(yè)務流程及內控調整，并計劃憑借本公司靈活、全球性的業(yè)務分布以及關注于全球患者的高度差異化療法出發(fā)，以滿足HFCAA的要求。
• 劉毓文被任命為獨立董事會成員與審計委員會成員，以支持企業(yè)發(fā)展。劉毓文是中國生物技術、生物制藥與醫(yī)療技術行業(yè)的主要倡導者及開拓者，擁有超過20年的創(chuàng)業(yè)、顧問服務與投資經驗。
• 公司通過最近在戰(zhàn)略、臨床、監(jiān)管、企業(yè)傳播與CMC職能崗位上的一系列人事任命擴大并強化管理層團隊。

2022年預期里程碑與展望

天演之前公布的2022年展望包括臨床產品與臨床前管線的規(guī)劃與預期進展。

與賽諾菲達成技術授權協(xié)議后，公司實現(xiàn)了完成一項重大合作的預期目標，未來將繼續(xù)積極推進其產品管線的商業(yè)戰(zhàn)略合作與開發(fā)。2022年的其他里程碑和預期進展包括：

• 于抗CTLA-4項目（ADG116，ADG126）中評估經過大量治療的"冷和熱"腫瘤患者時觀察到單藥活性。
• 抗CTLA-4項目與抗PD-1聯(lián)合療法中觀察到潛在同類最佳的安全性與初步療效。
• 評估抗CD137 (ADG106) 與抗CTLA-4 療法或與抗PD-1 療法的創(chuàng)新組合。
• 至少兩個候選藥物進入臨床試驗，繼續(xù)推進更多項目進入新藥臨床申報階段（IND-enabling）。
• 繼續(xù)高效推進現(xiàn)有處于不同研究階段的50多個候選藥物的研發(fā)。

2021年全年財務亮點

現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物
現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物從2020年12月31日約7,520萬美元上升到2021年12月31日約17,440萬美元。該增加的主因是公司于2021年2月通過首次公開募股獲得了14,590萬美金的凈融資款。此外，2021年底的現(xiàn)金余額不包含2022年1月從Exelixis獲得的300萬美元的里程碑付款，同時也不包含賽諾菲為最近公布的技術許可合作將支付的1,750萬美元首付款。

凈收入
凈收入相比2020年的70萬美元增加到2021年的1,020萬美元。該增加主要是因為公司確認了Exelixis技術許可合作協(xié)議中的850萬美元收入，以及與桂林三金子公司寶船生物醫(yī)藥科技有限公司抗體療法開發(fā)合作協(xié)議中的120萬美元收入。由于同Exelixis的合作，合同負債由2020年12月31日的70萬美元增加至2021年12月31日的550萬美元。

研發(fā)（R&D）費用
研發(fā)費用從2020年的3,350萬美元增加到2021年的6,810萬美元。研發(fā)費用的增加主要是由于人員的增加，包括1,360萬美元的非現(xiàn)金股份薪酬，以及更多的和公司的三個臨床候選物和五個新藥研究申請準備階段的臨床前項目相關的臨床前測試、臨床活動和CMC活動(由關聯(lián)方及第三方提供)。

管理（G&A）費用
管理費用從2020年的1,030萬美元增加到2021年的1,440萬美元。管理費用的增加主要是人員、專業(yè)服務費用和與行政有關的費用的增加。

凈虧損
截至2021年12月31日和2020年12月31日的全年凈虧損分別為7,320萬美元和4,240萬美元，相應的稀釋后每股普通股凈虧損分別為1.46美元和2.67美元。2021年虧損增加主要是由于臨床、運營和CMC活動的增加。

非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的凈虧損
非美國通用會計準則下的凈虧損定義為該期間的美國通用會計準則下的凈虧損剔除以下項目：(i) 股權激勵費用，以及 (ii) 可轉換可贖回優(yōu)先股增加至可贖回價值，該金額從2020年的約3,230萬美元增加到2021年的約5,450萬美元。請參閱本新聞稿中題為“美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業(yè)績調節(jié)表”部分了解詳情。

天演藥業(yè)使用Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，用于評估本公司的經營成果，以及財務和經營決策。本公司認為，Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損有助于識別本公司業(yè)務的基本趨勢，而這些趨勢可能因本公司計入本年度/期間虧損的某些費用的影響而扭曲。本公司認為，Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損提供了有關其經營成果的有用信息，整體提升了對其過去業(yè)績和未來前景的全面了解，并使管理層在財務和運營決策中使用的關鍵指標更具可見性。

對于本年度/期間的Non-GAAP財務指標的衡量，天演藥業(yè)使用的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損不應單獨被考慮，也不應被視為該年度/期間營業(yè)利潤、凈虧損或任何其他業(yè)績衡量指標的替代品，或作為其經營業(yè)績的衡量指標。公司鼓勵投資者審閱該年度/期間的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，并審閱最直接可比的美國通用會計準則下財務指標的調整過程。此處所列年度/期間的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損可能無法與其他公司提供的類似名稱的財務指標相比較。其他公司可能會以不同的方式計算類似的財務指標，從而限制了它們作為公司可比數(shù)據的有用性。天演藥業(yè)鼓勵投資者和其他人全面審閱本公司的財務信息，而不是僅僅關注于單一的財務指標。

本年度計算的凈利潤指標下Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，不包括：（i）股權激勵費用，（ii）可轉換可贖回優(yōu)先股增加至可贖回價值。股權激勵費用是向員工授予股票激勵所產生的非現(xiàn)金費用。我們認為美國通用會計準則和非美國通用會計準則的調整信息能對管理層和投資人在進行公司運營表現(xiàn)的同期比較以及同業(yè)比較時有所助益。其原因有：（i）在某特定期間內的股權激勵費用與公司的運營表現(xiàn)未必直接相關；（ii）因公司授予新的股權激勵計劃的時間安排，股權激勵費用在不同期間內可能會發(fā)生較大變化；以及，（iii）其他公司可能采取不同的股權激勵形式或者使用不同的估值方法。

請參閱本公告結尾的“美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業(yè)績調節(jié)表”，獲取本年度/期間Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損的完整的調整過程。

關于天演藥業(yè)

天演藥業(yè)（納斯達克股票代碼：ADAG）是平臺驅動并擁有自主平臺產出的臨床產品開發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學與人工智能，憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺技術（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody®及強力抗體POWERbody?），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創(chuàng)的抗體產品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達成了戰(zhàn)略合作關系，并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

如需了解更多信息，請訪問： https://investor.adagene.com并關注天演藥業(yè)微信、領英及推特官方帳號。

SAFEbody® 為天演在美國、中國、澳大利亞、日本、新加坡和歐盟的注冊商標。

安全港聲明

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關于臨床數(shù)據對患者的潛在影響的陳述，以及天演藥業(yè)的推進和預期的臨床前活動、臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑以及其候選產品的商業(yè)化。由于各種重要因素，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力，實際結果可能與前瞻性陳述中所示的結果存在重大差異；其候選藥物的臨床結果，可能不支持進一步開發(fā)或監(jiān)管批準；相關監(jiān)管機構就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準做出決定的內容和時間；如果獲得批準，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術和藥物獲得和維持知識產權保護的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進行藥物開發(fā)、制造和其他服務；天演藥業(yè)有限的經營歷史以及天演藥業(yè)獲得額外運營資金以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力，以及COVID-19 流行對天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)和其他運營的影響，以及在天演提交給美國證券交易委員會的文件中“風險因素”部分更充分討論的那些風險。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業(yè)不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。

財務報表

合并利潤表 （美國通用會計準則）

美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業(yè)績調節(jié)表