中國國家藥品監(jiān)督管理局批準百澤安(R)用于治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型或錯配修復基因缺陷型實體瘤患者

中國北京和美國麻省劍橋2022年3月11日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家立足于科學的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。公司今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已附條件批準其抗PD-1抗體藥物百澤安^® （替雷利珠單抗注射液）用于治療不可切除或轉移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者：

• 既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進展的晚期結直腸癌患者；
• 既往治療后出現(xiàn)疾病進展且無滿意替代治療方案的其他晚期實體瘤患者。

百濟神州高級副總裁、實體瘤首席醫(yī)學官Mark Lanasa醫(yī)學博士表示：“百澤安^®針對MSI-H和dMMR實體瘤患者的臨床試驗結果證明，針對各個瘤種及各項臨床終點的指標，百澤安^®均顯示出一致且持久的治療效果。我們?yōu)榇隧椷m應癥在中國獲批感到自豪，一直以來，我們持續(xù)發(fā)掘百澤安^®的充分潛力，積極提升該藥物的可及性，以滿足患者未竟的醫(yī)療需求，此次獲批再次印證了我們的承諾。”

百濟神州總裁、首席運營官兼中國區(qū)總經理吳曉濱博士表示：“我們已經建立了一支超過3100人的立足于科學的商業(yè)化團隊，將繼續(xù)致力于把百澤安^®帶給更多有望從中獲益的患者。作為一款重要的免疫治療方案，百澤安^®已在中國獲批七項適應癥。此次新適應癥的獲批對于我國MSI-H和dMMR實體瘤患者而言，無疑是又一步意義重大的進展?！?

百澤安^®一項關鍵性2期臨床試驗的主要研究者、北京大學腫瘤醫(yī)院副院長沈琳醫(yī)學博士表示：“在這項關鍵性2期試驗中，我們觀察到替雷利珠單抗在不同腫瘤類型中的療效一致，且總體耐受性良好。MSI-H或dMMR存在于多種實體瘤中，以胃腸道腫瘤較為多見。替雷利珠單抗這一適應癥獲NMPA批準，對于MSI-H/dMMR實體瘤患者來說是一個好消息，我們很高興能夠為患者帶來更多治療新選擇?！?/p>

此次獲批是基于一項單臂、多中心、開放性、關鍵性2期臨床試驗（NCT03736889）的結果，該試驗旨在評估百澤安^®單藥治療既往經治、局部晚期不可切除或轉移性MSI-H或dMMR實體瘤患者的有效性和安全性。該試驗在中國入組了80例患者。患者每三周靜脈注射一次200mg百澤安^®，直至發(fā)生疾病進展、出現(xiàn)不可接受的毒性或停藥。該項試驗的主要終點是基于獨立審查委員會（IRC）根據(jù)RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）；次要終點包括基于研究者和IRC評估結果確定的至實現(xiàn)緩解的時間（TTR）、緩解持續(xù)時間（DoR）、疾病控制率（DCR）和無進展生存期（PFS），以及總生存期（OS）、安全性和耐受性。該項臨床試驗的結果已于2021年美國臨床腫瘤學會年會上公布。

關于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型或錯配修復基因缺陷型實體瘤
微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）癌細胞具有比正常細胞更多的基因標志物，這些基因標志物被稱為“微衛(wèi)星”，即短而重復的DNA序列。通常當細胞復制DNA時會修復錯配的 DNA，擁有大量微衛(wèi)星的癌細胞可能在這一功能上有缺陷（也被稱之為錯配修復缺陷，或dMMR）。MSI-H和dMMR腫瘤最常見于結直腸癌、其他類型的胃腸道癌和子宮內膜癌，也可能見于乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌和甲狀腺癌。ⁱ

關于百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）

百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）是一款人源化IgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設計目的旨在最大限度地減少與巨噬細胞中的Fcγ受體結合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細胞中的Fcγ受體結合之后會激活抗體依賴細胞介導殺傷T細胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。百澤安^®是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物，目前正進行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗，以開發(fā)一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應癥。

中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已在七項適應癥中批準百澤安^®，包括完全批準百澤安^®聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者、百澤安^®聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者、百澤安^®用于治療既往接受含鉑化療后出現(xiàn)疾病進展的二線或三線局部晚期或轉移性NSCLC患者，附條件批準百澤安^®用于治療至少經過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者、PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者、至少經過一種全身治療的肝細胞癌（HCC）患者，和不可切除或轉移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者。針對上述附條件獲批適應癥的完全批準將取決于正在進行的確證性隨機對照臨床試驗或其他經衛(wèi)生監(jiān)管部門批準的確證性試驗結果。

此外，兩項百澤安^®的新適應癥上市申請正在接受NMPA藥品審評中心（CDE）的審評，包括一項用于治療既往接受過一線標準化療后進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者和一項用于一線治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌（NPC）患者的新適應癥上市申請。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理百澤安^®的上市許可申請用于治療既往經系統(tǒng)治療后不可切除、復發(fā)性局部晚期或轉移性ESCC患者。根據(jù)《處方藥使用者付費法案》（PDUFA），F(xiàn)DA對百澤安^®上市申請做出決議的目標日期為2022年7月12日。

百濟神州已在中國和全球范圍內開展或完成了17項百澤安^®的注冊性臨床試驗，其中包括13項3期臨床試驗和4項關鍵性2期臨床試驗。

2021年1月，百濟神州與諾華達成合作協(xié)議，授權諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產和商業(yè)化百澤安^®。

百澤安^®在中國以外國家或地區(qū)尚未獲批。

關于百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）的臨床研發(fā)項目

• 替雷利珠單抗對比多西他賽用于二線或三線治療非小細胞肺癌患者安全性有效性的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03358875）；
• 替雷利珠單抗對比救援性化療用于治療復發(fā)或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT04486391）
• 替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03967977）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比化療用于一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03594747）；
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比化療用于一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03663205）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療用于治療非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT04379635）
• 替雷利珠單抗/安慰劑聯(lián)合鉑類藥物和依托泊苷用于治療廣泛期小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT04005716）
• 替雷利珠單抗對比索拉非尼用于一線治療肝細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03412773）；
• 替雷利珠單抗用于治療不可切除的肝細胞癌經治患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03419897）；
• 替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮膀胱癌患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT04004221）
• 替雷利珠單抗對比化療用于二線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03430843）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03783442）
• 替雷利珠單抗對比安慰劑聯(lián)合同步放化療用于治療局限性食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03957590）；
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療胃癌的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03777657）
• 替雷利珠單抗用于治療復發(fā)/難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03209973）
• 替雷利珠單抗用于治療MSI-H/dMMR實體瘤患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03736889）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療鼻咽癌患者的3期臨床試驗
  （clinicaltrials.gov登記號：NCT03924986）

關于百濟神州腫瘤學

百濟神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團隊已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項正在進行或籌備中的臨床研究的展開，已招募患者和健康受試者超過14,500人。公司產品管線深厚、試驗布局廣泛，試驗已覆蓋全球超過45個國家/地區(qū)，且均由公司內部團隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發(fā)，同時專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤^®（BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市）、百澤安^®（可有效避免Fc-γ受體結合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤^®（已在中國獲批上市）。

同時，百濟神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟神州正在銷售多款由安進、百時美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權的腫瘤藥物。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內的多家公司合作，更大程度滿足當前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。

2021年1月，百濟神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產和商業(yè)化百濟神州的抗PD-1抗體百澤安^®。基于這一成果豐富的合作，F(xiàn)DA正在對百澤安^®的新藥上市許可申請（BLA）進行審評，同時，百濟神州和諾華于2021年12月宣布了兩項新的協(xié)議，授予諾華共同開發(fā)、生產和商業(yè)化百濟神州的TIGIT抑制劑歐司珀利單抗ociperlimab（當前處于3期臨床開發(fā)階段），并在百濟神州的產品組合中授予5款已獲批的諾華腫瘤產品在中國指定區(qū)域的權益。

關于百濟神州

百濟神州是一家立足于科學的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發(fā)能力和合作，加速推進多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團隊。欲了解更多信息，請訪問http://www.beigene.com.cn。 

前瞻性聲明

本新聞稿包含 1995 年《私人證券訴訟改革法案》和其他聯(lián)邦證券法所定義的前瞻性聲明，包括替雷立珠單抗治療既往經治、局部晚期不可切除或轉移性MSI-H或dMMR實體瘤患者的2期臨床試驗結果、百濟神州充分發(fā)掘百澤安^®的全部潛力，并提升該藥物可及性，以滿足尚未得到滿足的醫(yī)療需求的持續(xù)承諾、將百澤安^®帶給更多有望獲益的中國患者、百澤安^®用于治療MSI-H/dMMR實體腫瘤患者的潛在臨床獲益和百澤安^®預期的臨床開發(fā)、藥政里程碑和商業(yè)化進程，以及在“關于百濟神州”和“關于百濟神州腫瘤學”標題下提及的百濟神州的計劃、承諾、抱負和目標。由于各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的知識產權保護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產和其他服務的情況；百濟神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產品的有限經驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和實現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對百濟神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運營、生產以及其他業(yè)務帶來的影響；百濟神州在最近年度報告的10-K表格中“風險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該等信息。