上海2022年9月7日 /美通社/ -- 綠葉制藥集團(tuán)宣布,其控股子公司博安生物自主開發(fā)的抗-CD25全人單克隆創(chuàng)新抗體BA1106已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心批準(zhǔn)開展臨床試驗,成為國內(nèi)首個進(jìn)入臨床階段的、用于治療實體瘤的抗-CD25創(chuàng)新抗體。圍繞腫瘤等核心治療領(lǐng)域,博安生物不斷加快其新藥的開發(fā)進(jìn)程,現(xiàn)已擁有多個具有國際知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的創(chuàng)新抗體在研產(chǎn)品。
廣譜抗腫瘤免疫藥物,展現(xiàn)良好治療潛力
CD25又名白介素-2受體α亞基(IL-2Rα),其在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory T cells,Treg細(xì)胞)中高表達(dá),是靶向Treg細(xì)胞的潛在靶點。由于Treg細(xì)胞對多種免疫細(xì)胞起到抑制作用,同時也是多數(shù)實體瘤預(yù)后不良的重要因素,因此消除腫瘤微環(huán)境中的Treg細(xì)胞成為抗腫瘤免疫治療的重要策略之一。
抗-CD25抗體是一種廣譜抗腫瘤免疫藥物,對子宮頸癌、腎癌、卵巢癌、黑色素瘤、胰腺癌、肝細(xì)胞癌、胃癌及乳腺癌具有治療潛力。然而,當(dāng)前抗-CD25抗體的開發(fā)面臨兩大難題:一是Fc介導(dǎo)功能有限,導(dǎo)致其只在早期腫瘤模型中有效,在晚期腫瘤模型中無效;二是阻斷白介素-2(IL-2)的信號通路,導(dǎo)致其抗腫瘤效果不佳。
BA1106的主要作用機(jī)制是通過ADCC(抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用)效應(yīng)削減腫瘤微環(huán)境中的Treg細(xì)胞,增加效應(yīng)T細(xì)胞的比例。臨床前研究顯示:BA1106對于早期和晚期腫瘤模型均有較好的治療效果,與抗PD-1抗體聯(lián)用表現(xiàn)出良好的協(xié)同效應(yīng);同時,BA1106不會阻斷IL-2信號通路,對Treg細(xì)胞有適度的、特異的殺傷作用。相關(guān)研究成果已發(fā)表于《Nature》雜志子刊《Scientific Reports》。
專利技術(shù)平臺,助力創(chuàng)新抗體高效開發(fā)
BA1106由博安生物的全人抗體轉(zhuǎn)基因小鼠及噬菌體展示技術(shù)平臺開發(fā)。全人抗體轉(zhuǎn)基因小鼠平臺BA-huMab®為博安生物自有的專利技術(shù)平臺,在國內(nèi)處于領(lǐng)先水平。借助BA-huMab®平臺,無須人源化即可直接產(chǎn)生全人抗體,大大加快抗體發(fā)現(xiàn)過程并降低免疫原性風(fēng)險,且能快速引發(fā)免疫反應(yīng),并在免疫后產(chǎn)生高抗體滴度。
通過BA-huMab®平臺,博安生物成功識別了超過10個靶點的具有高親和力及高特異性的潛在候選藥物,除了BA1106,另有包括新冠中和抗體LY-CovMab、Claudin18.2靶向創(chuàng)新抗體BA1105、抗PD-L1/TGF-β創(chuàng)新雙抗BA1201等。
博安生物研發(fā)總裁兼首席運營官竇昌林博士表示:"憑借高效的內(nèi)部創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化能力,博安生物已構(gòu)建了包含多個創(chuàng)新抗體的差異化產(chǎn)品線組合。我們很高興看到BA1106率先在中國獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床階段。該藥物已在臨床前展示出廣譜高效的抗腫瘤潛力,有望為腫瘤患者提供一種全新的免疫療法。我們將加快推進(jìn)BA1106的開發(fā)速度,服務(wù)于患者亟待滿足的治療需求。"