 |
中國南京、上海和美國加州圣荷西2024年6月28日 /美通社/ -- 馴鹿生物，一家致力于細胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產和銷售的生物制藥公司，宣布公司自主研發(fā)的全人源靶向GPRC5D嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞）注射液（研發(fā)代碼：RD118）的新藥臨床試驗申請（IND）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）默示許可，擬用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）。
關于RD118
RD118是一種個體化定制、自體回輸?shù)陌邢騁PRC5D的基因修飾T細胞免疫治療產品，能識別和清除表達GPRC5D的惡性腫瘤細胞。GPRC5D靶點在多發(fā)性骨髓瘤細胞上高表達，在正常組織中僅限于表達在漿細胞和毛囊細胞中，是新興的多發(fā)性骨髓瘤治療的安全和有效靶點。
RD118的靶點識別結構域開發(fā)自馴鹿特有的全人源單域抗體平臺，具有高親和力，高特異性及低免疫原性的優(yōu)點；胞內采用4-1BB（CD137）和 CD3ζ信號結構域融合。RD118在抗體篩選和結構優(yōu)化方面進行了深度開發(fā)，候選分子表現(xiàn)出優(yōu)異的體外殺傷活性和體內抑瘤能力，同時具有良好的體內擴增和存續(xù)能力，具備較強的開發(fā)潛力。
在一項由研究者發(fā)起的探索性臨床研究中（IIT研究，Clinicaltrials.gov登記號：NCT05759793、NCT05219721），對RD118注射液治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤或漿細胞白血病患者的安全性和有效性進行了初步探索。主要研究者為上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院糜堅青教授和華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院李春蕊教授。
試驗入組既往接受過至少3線治療（必須包括至少一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調節(jié)劑）的多發(fā)性骨髓瘤患者或漿細胞白血病患者。既往接受過BCMA CAR-T治療的受試者也可入組。試驗對1.0~3.0 ×106 CAR-T cells/kg劑量的RD118進行了探索，截至2023年11月20日，已基本完成劑量爬坡階段的入組回輸，已回輸?shù)氖茉囌甙踩粤己?，療效良好，既往接受過BCMA CAR-T治療的受試者也可獲益。
上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院糜堅青教授表示："研究表明，幾乎所有多發(fā)性骨髓瘤患者的惡性漿細胞均能表達GPRC5D。 通過針對GPRC5D的靶向治療，可以有效地控制多發(fā)性骨髓瘤的進展并延長患者的生存期，因此GPRC5D正逐漸成為另一個具有競爭力的靶點。此外，GPRC5D也已被證明能獨立于BCMA在骨髓瘤細胞表面表達，而且其表達也不受BCMA缺失的影響。那些經抗BCMA的CAR-T細胞治療后再次復發(fā)的患者，使用靶向GPRC5D的CAR-T細胞治療后，仍大部分會有效。這進一步說明抗GPRC5D的CAR-T細胞治療是潛在的候選治療方法。"
華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院李春蕊教授表示："CAR-T細胞療法的發(fā)展極大地改變了多發(fā)性骨髓瘤的治療格局。目前用于治療多發(fā)性骨髓瘤的靶點主要為BCMA, 由于其在大多數(shù)惡性漿細胞上的表達具有異質性，可導致不同的患者出現(xiàn)不同深度的療效反應。此次IIT研究結果顯示，RD118在治療靶向BCMA治療后靶點逃逸的患者以及BCMA低表達或表達不穩(wěn)定的患者中展示出積極療效和可控的安全性，或將為RRMM患者提供新的治療路徑，臨床價值顯著。在未來的臨床研究中，我們將持續(xù)探索針對GPRC5D的適宜治療順序及策略。"
馴鹿生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官張金華女士表示："GPRC5D作為一種在多發(fā)性骨髓瘤細胞上表達的靶點，與BCMA一樣，是治療多發(fā)性骨髓瘤的重要靶點之一。多發(fā)性骨髓瘤是一種復雜的疾病，需要多種治療策略來應對不同的患者情況，RD118 作為馴鹿生物開發(fā)的GPRC5D靶點治療多發(fā)性骨髓瘤細胞的產品，在探索性臨床研究中，也展現(xiàn)出了巨大的潛力和治療前景，將會為醫(yī)生和患者提供了一個新的治療選擇。我們對RD118的未來充滿期待，并將繼續(xù)進行深入的研究，以確保其在臨床應用中的安全性和有效性。同時，我們也將繼續(xù)與全球的醫(yī)療專家和研究機構合作，共同推動這一領域的發(fā)展，為患者帶來更多的福音。"
