基石藥業(yè)PD-L1在rr-ENKTL患者中顯示良好抗腫瘤活性和安全性

蘇州2019年12月10日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“基石藥業(yè)”或“公司”，香港聯(lián)交所代碼：2616）于2019年美國血液學(xué)會(huì)（ASH）上，以海報(bào)展示形式發(fā)表了CS1001-201研究的最新試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)為一項(xiàng)評(píng)價(jià)公司在研抗PD-L1抗體CS1001單藥治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（rr-ENKTL）的單臂、多中心、II期研究。

ENKTL屬于成熟T和NK細(xì)胞淋巴瘤的一個(gè)亞型，其分布具有地域特征性，亞洲發(fā)病率顯著高于歐美。ENKTL惡性程度高且侵襲性強(qiáng)，預(yù)后較差。目前，患者經(jīng)含門冬酰胺酶的聯(lián)合化療治療失敗后，缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療手段，使用現(xiàn)有的靶向單藥治療完全緩解率（CR）不足10%。

基石藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示：“在中國，ENKTL占所有淋巴瘤類型的6%。我們正面臨著這類患者在一線方案失敗后的巨大未被滿足的治療需求。CS1001-201是全球范圍內(nèi)首個(gè)針對(duì)ENKTL患者的PD-L1抗體臨床研究，最新研究結(jié)果表明，CS1001在rr-ENKTL患者中具有良好抗腫瘤活性和生存獲益。我們將全力推進(jìn)CS1001在該適應(yīng)癥的研究，期待早日給患者帶來治療新選擇?！?/p>

基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示：“對(duì)于ENKTL治療而言，CR是一項(xiàng)關(guān)鍵預(yù)后指標(biāo)。研究顯示，相比在自體移植前獲得部分緩解的患者，獲得CR的患者可以顯著延長生存期、改善預(yù)后。最新研究數(shù)據(jù)顯示，CS1001的CR率高達(dá)33.3%且緩解可持續(xù)，同時(shí)客觀緩解率達(dá)43.3%，1年總生存率為72.4%。相比現(xiàn)有藥物療效數(shù)據(jù)是一個(gè)巨大的突破，并將可能為后續(xù)造血干細(xì)胞移植達(dá)到治愈創(chuàng)造良好條件?！?/p>

CS1001-201研究概述

CS1001-201臨床試驗(yàn)，是一項(xiàng)評(píng)價(jià)CS1001單藥治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（rr-ENKTL）的單臂、多中心、II期研究。

• 主要目的為考察經(jīng)過獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRRC）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。
• 次要目的為考察經(jīng)研究者評(píng)估的ORR，經(jīng)IRRC和研究者評(píng)估的完全緩解率、部分緩解率、應(yīng)答時(shí)間、緩解持續(xù)時(shí)間及無進(jìn)展生存期，總生存期和安全性。

ASH poster公布的更新的CS1001-201研究結(jié)果

截至2019年10月8日為止，共計(jì)32例rr-ENKTL患者入組研究。其中，24例（75.0%）患者入組時(shí)疾病已處于IV期，9例（28.1%）患者已接受過二線治療，7例（21.9%）患者已接受過三線及以上治療。所有患者每三周一次接受CS1001 1200mg靜脈注射，直到疾病進(jìn)展或不可耐受等，最長治療時(shí)間為2年。隨訪中位時(shí)間為6.54個(gè)月（范圍0.72-15.64個(gè)月）。

• 在入組的32例患者中，13例（40.6%）患者仍在接受治療，19例（59.4%）患者已終止治療。
• 終止治療的原因?yàn)橛跋駥W(xué)疾病進(jìn)展（12例），不良事件（4例）以及無影像學(xué)證據(jù)的臨床癥狀惡化（3例）。
• 沒有患者因治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致死亡。

初步有效性數(shù)據(jù)

CS1001在rr-ENKTL患者中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，患者獲得較高的CR，持久的緩解及生存獲益

• 30例達(dá)到療效評(píng)估的患者中，經(jīng)研究者評(píng)估的ORR為43.3%。
• 其中10例（33.3%）患者達(dá)到完全緩解且仍在持續(xù)緩解中。
• 3例（10.0%）患者達(dá)到部分緩解，另有1例患者在假性進(jìn)展后達(dá)到部分緩解。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到，最長為10.9+個(gè)月。
• 1年總生存（OS）率為72.4% （95% CI：52.0%-85.2%）
• 至數(shù)據(jù)截止時(shí)間，IRRC評(píng)估尚未進(jìn)行。

安全性數(shù)據(jù)

CS1001在rr-ENKTL患者中耐受性良好

• 中位治療持續(xù)時(shí)間為12.6周（范圍3.0-69.1周）。
• 在治療期間，30例（93.8%）患者發(fā)生了不良事件。
• 24例（75.0%）患者發(fā)生治療相關(guān)的不良事件，其中3例（9.4%）發(fā)生≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件。
• 3例（9.4%）患者發(fā)生5級(jí)的不良事件，但均與CS1001無關(guān)。
• 7例（21.9%）患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，其中1例4級(jí)的病態(tài)竇房結(jié)綜合征及1級(jí)的肌炎經(jīng)研究者評(píng)估為CS1001相關(guān)，這2例治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件均已恢復(fù)。
• 5例（15.6%）患者發(fā)生免疫相關(guān)不良事件，除1例患者發(fā)生3級(jí)皮疹外，其他免疫相關(guān)不良事件均為1級(jí)。
• 4例（12.5%）患者在治療期間因不良事件導(dǎo)致停藥。
• 沒有患者因CS1001治療相關(guān)的不良事件死亡。

關(guān)于CS1001

CS1001是由基石藥業(yè)開發(fā)的在研抗PD-L1單克隆抗體。CS1001由美國Ligand公司授權(quán)引進(jìn)的OMT轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺(tái)產(chǎn)生，該平臺(tái)可實(shí)現(xiàn)全人源抗體的一站式生產(chǎn)。作為一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，CS1001是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4 （IgG4）單抗藥物。與同類藥物相比，CS1001在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更低，這使得CS1001在安全性方面具有潛在的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

CS1001已在中國完成I期臨床研究劑量爬坡。在Ia期和Ib期研究中，CS1001在多個(gè)適應(yīng)證中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和耐受性。

目前，CS1001正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，包括一項(xiàng)美國橋接性I期試驗(yàn)。在中國，CS1001正針對(duì)多個(gè)癌種開展一項(xiàng)多臂Ib期試驗(yàn)，兩項(xiàng)注冊(cè)性II期試驗(yàn)和三項(xiàng)III期試驗(yàn)。

關(guān)于基石藥業(yè)

基石藥業(yè)（HKEX: 2616）是一家生物制藥公司，專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療藥物，以滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。成立于2015年底，基石藥業(yè)已集結(jié)了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)化方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的世界級(jí)管理團(tuán)隊(duì)。公司以聯(lián)合療法為核心，建立了一條包括15種腫瘤候選藥物組成的強(qiáng)大腫瘤藥物管線。目前5款后期候選藥物正處于或接近關(guān)鍵性試驗(yàn)。憑借經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)、豐富的管線、強(qiáng)大的臨床開發(fā)驅(qū)動(dòng)的業(yè)務(wù)模式和充裕資金，基石藥業(yè)的愿景是通過為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新腫瘤療法，成為全球知名的領(lǐng)先中國生物制藥公司。

前瞻性申明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請(qǐng)細(xì)閱本文，并理解我們的實(shí)際未來業(yè)績(jī)或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。