英國(guó)倫敦、美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2020年5月26日 /美通社/ -- 和黃中國(guó)醫(yī)藥科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“和黃醫(yī)藥”或“Chi-Med”）（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM）今日宣布與百濟(jì)神州（納斯達(dá)克：BGNE；香港聯(lián)交所：06160）簽訂一項(xiàng)臨床開(kāi)發(fā)合作協(xié)議，在美國(guó)、歐洲、中國(guó)和澳大利亞開(kāi)展臨床試驗(yàn)，以評(píng)估和黃醫(yī)藥的候選藥物 -- 索凡替尼和呋喹替尼，與百濟(jì)神州的抗程序性死亡受體1（PD-1）抗體 -- 替雷利珠單抗聯(lián)合治療各種實(shí)體瘤的安全性、耐受性和療效。
根據(jù)協(xié)議條款，和黃醫(yī)藥與百濟(jì)神州分別計(jì)劃在不同適應(yīng)癥及地區(qū)進(jìn)行索凡替尼與替雷利珠單抗，或呋喹替尼與替雷利珠單抗聯(lián)合療法的開(kāi)發(fā)。雙方已同意相互提供研究藥物及其他方面支持。
和黃醫(yī)藥（國(guó)際）高級(jí)副總裁及首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)arek Kania醫(yī)學(xué)博士表示：“我們非常高興與百濟(jì)神州開(kāi)展這項(xiàng)臨床合作。我們雙方有著共同的愿景，旨在全球發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售創(chuàng)新性靶向療法和免疫療法?！?/p>
百濟(jì)神州高級(jí)副總裁，全球研究、臨床運(yùn)營(yíng)和生物統(tǒng)計(jì)暨亞太臨床開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)博士表示：“通過(guò)與像和黃醫(yī)藥這樣的伙伴合作，我們希望了解并開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的聯(lián)合療法，為世界各地的癌癥患者帶來(lái)有意義的治療方法。透過(guò)此次合作，我們計(jì)劃進(jìn)一步評(píng)估替雷利珠單抗與口服血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）抑制劑的組合，來(lái)治療一系列實(shí)體瘤?！?/p>
目前，這三種化合物均在中國(guó)以外許多國(guó)家進(jìn)行晚期全球臨床開(kāi)發(fā)。替雷利珠單抗是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度減少與在巨噬細(xì)胞的吞噬過(guò)程中起著關(guān)鍵作用的FcγR受體的結(jié)合，從而降低對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞的負(fù)面影響。呋喹替尼旨在提高對(duì)VEGFR的激酶選擇性，將脫靶毒性降至最低，從而達(dá)到對(duì)靶點(diǎn)更穩(wěn)定的覆蓋及更高的耐受性，這在聯(lián)合療法中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。索凡替尼是一種VEGFR抑制劑，并可同時(shí)抑制集落刺激因子1受體（CSF-1R），從而阻斷腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的積累，并促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞向腫瘤的浸潤(rùn)，從而可能與PD-1抑制劑產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤活性。
替雷利珠單抗和呋喹替尼均已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（“國(guó)家藥監(jiān)局”）的批準(zhǔn)。國(guó)家藥監(jiān)局目前還在審評(píng)去年年末遞交的索凡替尼新藥上市申請(qǐng)（NDA）。
關(guān)于替雷利珠單抗
替雷利珠單抗（BGB-A317）是一款人源化lgG4抗PD-1單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合之后會(huì)啟動(dòng)抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的候選藥物，目前正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，開(kāi)發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。
替雷利珠單抗已獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，以及獲批用于治療PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
目前共有15項(xiàng)替雷利珠單抗的潛在注冊(cè)性臨床試驗(yàn)在中國(guó)和全球范圍內(nèi)開(kāi)展，其中包括11項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，四項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。
替雷利珠單抗在中國(guó)以外國(guó)家地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于呋喹替尼
呋喹替尼是一種高選擇性強(qiáng)效口服VEGFR 1、2及3的抑制劑。VEGFR抑制劑在限制腫瘤的血管生成中起到了至關(guān)重要的作用。呋喹替尼的獨(dú)特設(shè)計(jì)使其激酶選擇性更高，以達(dá)到更低的脫靶毒性、更高的耐受性及對(duì)靶點(diǎn)更穩(wěn)定的覆蓋。迄今，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，并且臨床前研究中展示出的較低的藥物間相互作用的可能性，或使其成為與其他癌癥療法的聯(lián)合使用的理想選擇。
呋喹替尼于2018年9月獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在中國(guó)銷(xiāo)售，并于2018年11月底由禮來(lái)公司（“禮來(lái)”）以商品名愛(ài)優(yōu)特®進(jìn)行商業(yè)推廣。愛(ài)優(yōu)特®適用于既往接受過(guò)氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，包括既往接受過(guò)抗VEGF治療和/或抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的患者。呋喹替尼III期關(guān)鍵性注冊(cè)研究FRESCO的研究成果已于2018年6月在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上發(fā)表（clinicaltrials.gov注冊(cè)號(hào)：NCT02314819）。該項(xiàng)研究共計(jì)納入416名中國(guó)結(jié)直腸癌患者。
和黃醫(yī)藥擁有呋喹替尼在中國(guó)以外區(qū)域的所有權(quán)利，并與禮來(lái)在中國(guó)范圍內(nèi)合作開(kāi)發(fā)及商業(yè)化呋喹替尼。
全球呋喹替尼治療結(jié)直腸癌研究：我們計(jì)劃在美國(guó)、歐洲和日本啟動(dòng)一項(xiàng)呋喹替尼治療結(jié)直腸癌的III期注冊(cè)研究FRESCO-2。FRESCO-2研究有望于2020年年中開(kāi)始招募患者。根據(jù)我們與美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）達(dá)成的協(xié)議，如果FRESCO和FRESCO-2研究取得積極結(jié)果，可用于支持我們的新藥上市申請(qǐng)。
中國(guó)胃癌研究：2017年10月，我們啟動(dòng)了FRUTIGA研究。FRUTIGA是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇（泰素®）對(duì)比紫杉醇單藥療法治療經(jīng)一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部（GEJ）腺癌患者的療效和安全性（clinicaltrials.gov 注冊(cè)號(hào)：NCT03223376）。FRUTIGA研究預(yù)計(jì)納入超過(guò)540名患者，以1:1的比例入組。該研究的主要終點(diǎn)為總生存期（OS）。我們于2019年4月進(jìn)行了FRUTIGA研究的第一次中期無(wú)效性分析。對(duì)前100名入組患者中進(jìn)行安全性和療效分析后，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（IDMC）建議維持不變繼續(xù)進(jìn)行該研究。我們預(yù)計(jì)將于2020年年中進(jìn)行第二次中期分析，并在2020年內(nèi)完成患者招募。
免疫療法聯(lián)合用藥：我們于2018年11月訂立兩項(xiàng)合作協(xié)議，以評(píng)估呋喹替尼與PD-1單克隆抗體（包括達(dá)伯舒®（信迪利單抗）和杰諾單抗（GB226，Genolimzumab））聯(lián)用的安全性、耐受性和療效。
呋喹替尼在中國(guó)以外國(guó)家地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于索凡替尼
索凡替尼（surufatinib）是由和黃醫(yī)藥自主研發(fā)的一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重活性。索凡替尼可通過(guò)抑制VEGFR和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制CSF-1R，通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。索凡替尼獨(dú)特的雙重機(jī)制能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤活性，使其為與其他免疫療法的聯(lián)合使用的理想選擇。
和黃醫(yī)藥目前擁有索凡替尼在全球范圍內(nèi)的所有權(quán)利。
美國(guó)、歐洲與日本神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：由于索凡替尼以神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的兩項(xiàng)III期中國(guó)臨床試驗(yàn)強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)，且美國(guó)Ib期臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利（clinicaltrials.gov 注冊(cè)號(hào)NCT02549937），和黃醫(yī)藥正與美國(guó)、歐洲和日本的監(jiān)管部門(mén)進(jìn)行溝通，以確定索凡替尼的臨床開(kāi)發(fā)和注冊(cè)路徑。在美國(guó)，索凡替尼于2020年4月被授予快速通道資格，用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，并于2019年11月被授予“孤兒藥”資格認(rèn)證，用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。
中國(guó)非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：2019年11月，國(guó)家藥監(jiān)局受理了索凡替尼用于治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤NDA，并于2019年12月納入優(yōu)先審評(píng)。該NDA獲成功的SANET-ep研究數(shù)據(jù)支持。SANET-ep是一項(xiàng)關(guān)于索凡替尼以晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的中國(guó)III 期臨床試驗(yàn)，而這些患者目前尚無(wú)有效治療方法。2019年6月，該研究IDMC評(píng)估認(rèn)為，共198名患者參與的中期分析成功達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期（“PFS”）這一預(yù)設(shè)主要療效終點(diǎn)并提前終止研究。該項(xiàng)研究的積極結(jié)果于2019年舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式公布（clinicaltrials.gov 注冊(cè)號(hào)NCT02588170）。
中國(guó)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：2016年，和黃醫(yī)藥在中國(guó)啟動(dòng)了一項(xiàng)關(guān)鍵性III期注冊(cè)研究SANET-p，入組患者為低級(jí)別或中級(jí)別晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。2020年1月，該IDMC評(píng)估中期分析已經(jīng)成功達(dá)到PFS這一預(yù)設(shè)主要療效終點(diǎn)并建議提前終止研究（clinicaltrials.gov 注冊(cè)號(hào)NCT02589821）。和黃醫(yī)藥計(jì)劃提交索凡替尼的第二個(gè)NDA，用于治療晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，并計(jì)劃于隨后的學(xué)術(shù)會(huì)議上提交SANET-p 研究結(jié)果。
中國(guó)膽道癌研究：2019年3月，和黃醫(yī)藥啟動(dòng)了一項(xiàng)IIb/III期臨床試驗(yàn)，旨在對(duì)比索凡替尼和卡培他濱治療一線(xiàn)化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性。該研究的主要終點(diǎn)為OS（clinicaltrials.gov 注冊(cè)號(hào)NCT03873532）。
免疫聯(lián)合療法：2018年11月及2019年9月，和黃醫(yī)藥達(dá)成了數(shù)個(gè)合作協(xié)議，以評(píng)估索凡替尼聯(lián)合PD-1單克隆抗體（包括已于中國(guó)獲批的拓益®（特瑞普利單抗）和達(dá)伯舒®）的安全性、耐受性和療效。
關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃中國(guó)醫(yī)藥科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“和黃醫(yī)藥”或“Chi-Med”）（納斯達(dá)克 / 倫敦證交所：HCM）是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，在過(guò)去20年間致力于發(fā)現(xiàn)和全球開(kāi)發(fā)治療癌癥和自身免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。目前，和黃醫(yī)藥共有8個(gè)抗癌類(lèi)候選藥物正在全球開(kāi)發(fā)中，并在中國(guó)本土市場(chǎng)擁有廣泛的商業(yè)網(wǎng)絡(luò)。欲了解更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.chi-med.com。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專(zhuān)注于研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞和歐洲擁有 3800 多名員工，正在加速推動(dòng)公司多元化的新型癌癥療法藥物管線(xiàn)。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑 BRUKINSA?（澤布替尼）和抗 PD-1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）分別在美國(guó)和中國(guó)進(jìn)行銷(xiāo)售。此外，百濟(jì)神州在中國(guó)正在或計(jì)劃銷(xiāo)售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司（隸屬百時(shí)美施貴寶公司）以及 EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多資訊，請(qǐng)?jiān)L問(wèn) www.beigene.cn。
前瞻性陳述
本新聞稿包含1995年《美國(guó)私人證券訴訟改革法案》及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性陳述，包括索凡替尼和呋喹替尼與替雷利珠單抗聯(lián)合療法的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃，和黃醫(yī)藥及百濟(jì)神州在合作中的的角色與責(zé)任，其候選藥物作為單藥或聯(lián)合療法的機(jī)會(huì)及潛在收益的陳述，以及不屬于歷史信息的其他信息。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性陳述有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：包括和黃醫(yī)藥及百濟(jì)神州在合作中對(duì)聯(lián)合療法開(kāi)發(fā)并獲得監(jiān)管審評(píng)的能力；合作的潛在收益無(wú)法實(shí)現(xiàn)或不超過(guò)成本的風(fēng)險(xiǎn)；和黃醫(yī)藥及百濟(jì)神州證明其各自候選藥物作為單藥或聯(lián)合療法的功效和安全性的能力；此類(lèi)候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；監(jiān)管機(jī)構(gòu)的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)及產(chǎn)品上市審批的啟動(dòng)、時(shí)間和進(jìn)展；和黃醫(yī)藥及百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；和黃醫(yī)藥及百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州及和黃醫(yī)藥依靠第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史，以及百濟(jì)神州及和黃醫(yī)藥獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成其候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力；以及新冠肺炎全球大流行對(duì)百濟(jì)神州及和黃醫(yī)藥的臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)化運(yùn)營(yíng)以及其他業(yè)務(wù)帶來(lái)的影響；當(dāng)前和潛在投資者請(qǐng)勿過(guò)度依賴(lài)這些前瞻性陳述。有關(guān)這些風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步討論，請(qǐng)查閱和黃醫(yī)藥或百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)提交的文件，以及和黃醫(yī)藥向AIM提交的文件。本新聞稿所有信息僅在截至發(fā)布當(dāng)日有效，除非法律要求，和黃醫(yī)藥及百濟(jì)神州均無(wú)承擔(dān)更新或修訂此類(lèi)信息的責(zé)任。
