百濟神州在第25屆歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）線上年會上公布百悅澤?（澤布替尼）和百澤安?（替雷利珠單抗）的臨床數(shù)據(jù)

美國麻省劍橋和中國北京2020年6月12日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所 代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向 和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今日宣布在第25屆歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）線上年會上公布BTK抑制劑百悅澤^®（澤布替尼）用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）和其他B細胞惡性腫瘤以及抗PD-1抗體百澤安^®（替雷利珠單抗）用于治療R/R NK/T細胞淋巴瘤的數(shù)據(jù)。本次EHA線上年會于2020年6月11日至14日舉行。

百濟神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很高興能在今年的EHA年會上和大家分享公司廣泛開發(fā)項目中多項臨床試驗的結(jié)果。澤布替尼在包括R/R MZL在內(nèi)的多項適應(yīng)癥中展示了令人欣慰的有效性和安全性。一項用于治療R/R MZL患者的潛在注冊性2期臨床試驗?zāi)壳耙淹瓿苫颊呷虢M，我們也期待能盡快看到這項試驗的數(shù)據(jù)。”

百悅澤^®用于治療R/R MZL的1/2期臨床試驗

摘要編號：EP1165

在EHA年會上公布的數(shù)據(jù)來自一項百悅澤^®用于治療B細胞惡性腫瘤的開放性、多中心1/2期臨床試驗（NCT02343120）中的MZL分組。20例R/R MZL患者入組了該分組，其中9例患有結(jié)外疾病、5例患有淋巴結(jié)型疾病以及6例脾MZL患者。

意大利Niguarda癌癥中心Alessandra Tedeschi醫(yī)學(xué)博士評論道：“這項試驗中的高緩解率令人欣慰，澤布替尼在所有亞型中都產(chǎn)生了持久的緩解并且在患者中耐受性良好?！?/p>

截至數(shù)據(jù)截點2020年1月29日，在中位隨訪時間為27.1個月（8.3-51.1）時，12例患者仍在接受試驗治療。結(jié)果包括：

• 經(jīng)研究者評估的總緩解率（ORR）為80%（95%置信區(qū)間[CI]：56.3，94.3），完全緩解（CR）率為15%、部分緩解（PR）率為65%
• 在結(jié)外MZL患者中，ORR為77.8%（95% CI：40.0，97.2），其中1例患者達到CR、6例患者達到PR
• 在淋巴結(jié)型MZL患者中，ORR為100%（95% CI：47.8，100.0），其中2例患者達到CR、3例患者達到PR
• 在脾MZL患者中，ORR為66.7%（95% CI：22.3，95.7），其中4例患者達到PR
• 中位起效時間（TTR）為2.8個月（2.6-39.6）
• 66.2%產(chǎn)生緩解患者在第18個月時仍在緩解（95% CI：32.4，86）
• 無進展生存期（PFS）無事件率在第24個月時為59.4%（95% CI：33，79）
• 總生存（OS）率在第24個月時為83.2%（95% CI：56，94）
• 百悅澤^®在R/R MZL患者中總體可耐受：
• 所有患者都經(jīng)歷了至少一起不良事件（AE），嚴(yán)重程度主要為1至2級。最常報道的任一級別AE（≥20%）包括腹瀉（35%）、挫傷（35%）、皮疹（35%）、上呼吸道感染（30%）、中性粒細胞缺乏癥（25%）、發(fā)熱（25%）、鼻咽炎（20%）、鼻竇炎（20%）、惡心（20%）以及乏力（20%）
• 最常見的3級及以上AE（≥10%）為中性粒細胞缺乏癥（15%）、貧血（10%）以及發(fā)熱（10%）
• 嚴(yán)重AE在45%（9/20）的患者中被報道
• 一例患者由于AE中斷試驗治療，無死亡報告

百悅澤^®用于治療R/R非生發(fā)中心（GCB）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的生物標(biāo)志物鑒定

摘要編號：EP1246

在EHA年會上公布的數(shù)據(jù)來自4項百悅澤^®用于治療Non-GCB DLBCL患者以評估有效性和生物標(biāo)志物的臨床試驗，包括2項百悅澤^®單藥試驗（試驗1：NCT04170283；試驗2：NCT03145064）以及2項百悅澤^®聯(lián)合一款抗CD20抗體的試驗（試驗3：NCT02569476；試驗4：NCT03520920）。該數(shù)據(jù)分析共包括121例患者，其中79例來自單藥臨床試驗、42例來自聯(lián)合用藥臨床試驗。截至數(shù)據(jù)截點在試驗1中為2019年9月9日、在試驗2、3中為2019年8月31日、在試驗4中為2019年5月31日。結(jié)果包括：

• 4項試驗中在非GCB DLBCL患者中未經(jīng)調(diào)整的ORR相似，平均值為29.8%（22.7-35.0）；中位PFS范圍是2.8至4.9個月，中位OS范圍是8.4至11.8個月
• 對比非GCB DLBCL患者，在49例經(jīng)基因表達確認的活化B細胞（ABC）DLBCL患者中，ORR值偏高（42.9%），在單藥試驗（42.1%）以及聯(lián)合用藥試驗（45.5%）中相當(dāng)
• 在56例攜有HTG基因表達的 非GCB DLBCL患者中，接受單藥治療達到緩解的患者中PAX5表達偏高（對比未達到緩解的患者），接受聯(lián)合用藥治療達到緩解的患者中PIM1、BCL2及FOXP1表達偏高（對比未達到緩解的患者）
• 攜有MYC及BCL2雙表達患者的ORR值較高（61% vs. 29%，p值=0.12）、PFS更長（5.2個月vs. 3.6個月，p值=0.16）、OS更長（10個月vs. 7個月，p值=0.21）
• 在77例有二代測序（NGS）檢測數(shù)據(jù)的患者中，攜帶CD79B基因突變的患者的ORR值明顯高于未攜帶突變的患者（60% vs. 26.9%，p值=0.005）
• 共有3例攜帶NOTCH1基因突變的患者，均在接受百悅澤^®治療后產(chǎn)生緩解

百悅澤^®聯(lián)合利妥昔單抗用于治療R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者

摘要編號：EP1271

在EHA年會上公布的數(shù)據(jù)來自一項百悅澤^®聯(lián)合利妥昔單抗用于治療R/R NHL患者的單臂、多中心的2期臨床試驗（NCT03520920）。共有41例患者入組該試驗，包括20例既往接受過標(biāo)準(zhǔn)蒽環(huán)類藥物聯(lián)合利妥昔單抗或作為單藥治療的非GCB DLBCL患者，16例既往接受過至少一項療法的濾泡型淋巴瘤（FL）患者及5例既往接受過至少一項療法的MZL患者。截至數(shù)據(jù)截點2019年8月31日，在中位隨訪時間為10.28個月（0.8-19.8）時，14例患者仍在接受試驗治療。結(jié)果包括：

• 在R/R 非GCB DLBCL患者中
• 經(jīng)研究者根據(jù)Lugano 標(biāo)準(zhǔn)（2014）評估的ORR為35.0%（95% CI：15.4，59.2），其中1例患者（5%）達到了CR、6例患者（30%）達到了PR
• 中位緩解持續(xù)時間（DoR）為8.79個月（95% CI：0.72，14.78）
• 中位PFS為3.38個月（95% CI：2.69，5.49）
• 12個月無事件率為17.4%（95% CI：4.3，37.7）
• 截至數(shù)據(jù)截點，2例患者仍在接受試驗治療
• 在R/R FL患者中
• 經(jīng)研究者根據(jù)Lugano 標(biāo)準(zhǔn)（2014）評估的ORR為56.3%（95% CI：29.9，80.2），其中3例患者（19%）達到了CR、6例患者（38%）達到了PR
• 中位DoR尚未達到
• 中位PFS 無法評估（95% CI：5.49，無法評估）
• 12個月無事件率為66.0%（95% CI：36.5，84.3）
• 截至數(shù)據(jù)截點，9例患者仍在接受試驗治療
• 在R/R MZL患者中
• 經(jīng)研究者根據(jù)Lugano 標(biāo)準(zhǔn)（2014）評估的ORR為60.0%（95% CI：14.7，94.7），其中1例患者（20%）達到了CR、2例患者（40%）達到了PR
• 中位DoR尚未達到
• 中位PFS無法評估（95% CI：11.01，無法評估）
• 12個月無事件率為75.0%（95% CI：12.8，96.1）
• 截至數(shù)據(jù)截點，3例患者仍在接受試驗治療
• 該試驗4個分組中的安全性數(shù)據(jù)與百悅澤^®先前報道的結(jié)果相符
• 97.6%的患者經(jīng)歷了至少一起AE，其中最常見的任一級別AE為（≥10%）中性粒細胞計數(shù)減少、白細胞計數(shù)減少、貧血、中上腹痛、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、發(fā)熱、上呼吸道感染、血小板計數(shù)減少、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高以及紫癜
• 3級及以上AE在46.3%的患者中被報道，最常見（≥10%）的包括中性粒細胞計數(shù)減少和白細胞計數(shù)減少；嚴(yán)重AE在19.5%的患者中被報道
• 3級及以上感染事件在9.8%的患者中被報道，沒有3級及以上的出血事件被報道
• 3例非GCB DLBCL患者由于AE死亡，在FL和MZL分組中沒有出現(xiàn)死亡事件

百澤安^®用于治療R/R結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤患者的初步結(jié)果

摘要編號：EP1268

在EHA年會上公布的初步有效性和安全性數(shù)據(jù)來自一項百澤安^®用于治療R/R NK/T細胞淋巴瘤患者的2期臨床試驗（NCT03493451）的R/R結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤分組。22例既往接受過至少一項全身系統(tǒng)療法的R/R結(jié)外T/NK細胞淋巴瘤患者入組該試驗分組，接受百澤安^®每三周一次、每次劑量為200mg 的給藥，直至疾病進展、或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)、或試驗終止。截至數(shù)據(jù)截點2019年10月11日，6例患者仍在接受試驗治療。結(jié)果包括：

• 經(jīng)研究者根據(jù)Lugano 標(biāo)準(zhǔn)（2014）以及經(jīng)調(diào)整的LYRIC免疫調(diào)節(jié)治療藥物療效評估標(biāo)準(zhǔn)（Cheson 等2016）評估的ORR為31.8%（95% CI：13.9，54.9），其中CR率為18.2%、PR率為13.6%
• 中位DoR尚未達到；中位TTR為5.75個月（2.14-14.29）
• 中位PFS為2.7個月（95% CI：1.45，5.32）；中位PFS隨訪時間為11.3個月
• 百澤安^®總體耐受，具體包括：
• 最常報道的（≥15%）治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為貧血和發(fā)熱（每項為27.3%）、低蛋白血癥、高血糖和低鉀血癥（每項為18.2%）
• 3級及以上的TEAE在11例患者（50%）中被報道；貧血和中性粒細胞計數(shù)降低在至少2例患者中被報道
• 嚴(yán)重TEAE在8例患者（36.4%）中被報道，其中4例經(jīng)評估可能與百澤安^®相關(guān)
• 免疫相關(guān)（ir）的TEAE在7例患者（31.8%）中被報道
• 1例患者由于5級呼吸衰竭的TEAE中斷治療，經(jīng)研究者評估與百澤安^®無關(guān)
• 1例患者經(jīng)歷了致死TEAE

百澤安^®用于治療R/R外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者的初步結(jié)果

摘要編號：EP1235

在EHA年會上公布的初步有效性和安全性數(shù)據(jù)來自一項百澤安^®用于治療R/R T/NK細胞淋巴瘤患者的2期臨床試驗（NCT03493451）的R/R PTCL分組。44例既往接受過至少一項聯(lián)合治療的R/R PTCL患者入組了該試驗分組，包括21例PTCL非特指型（PTCL-NOS）患者、11例血管免疫母細胞型PTCL（AITL）患者、12例間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）患者。這些患者接受百澤安^®每三周一次、每次劑量為200mg 的給藥，直至疾病進展、或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)、或試驗終止。截至數(shù)據(jù)截點2019年10月11日，6例患者仍在接受試驗治療。結(jié)果包括：

• 在所有PTCL亞型中，經(jīng)研究者根據(jù)Lugano 標(biāo)準(zhǔn)（2014）以及經(jīng)調(diào)整的LYRIC免疫調(diào)節(jié)治療藥物療效評估標(biāo)準(zhǔn)（Cheson等 2016）評估的ORR為20.5%（95% CI：9.8，35.3）
• 在R/R PTCL-NOS患者中，ORR為23.8%（95% CI：8.2，47.2）
• 在R/R AITL患者中，ORR為18.2%（95% CI：2.3，51.8），包括2例PR
• 在R/R ALCL患者中，ORR為16.7%（95% CI：2.1，48.4），包括2例PR
• 在所有PTCL亞型中，中位DoR為8.2個月（95% CI：2.7，無法評估）
• 在R/R PTCL-NOS患者中，中位DoR無法評估（95% CI：8.2，47.2）
• 在R/R AITL患者中，中位DoR為3.2個月（95% CI：無法評估，無法評估）
• 在R/R ALCL患者中，中位DoR為8.3個月（95% CI：8.2，8.4）
• 在所有PTCL亞型中，中位TTR為2.9個月（95% CI：22.1，5.8）
• 在R/R PTCL-NOS患者中，中位TTR為4.6個月（95% CI：2.8，5.8）
• 在R/R AITL患者中，中位TTR為2.5個月（95% CI：2.1，2.9）
• 在R/R ALCL患者中，中位TTR為2.7個月（95% CI：2.7，2.7）
• 在所有PTCL亞型中，中位PFS為2.7個月（95% CI：2.6，5.8）
• 在R/R PTCL-NOS患者中，中位PFS為2.7個月（95% CI：2.2，5.4）
• 在R/R AITL患者中，中位PFS為3.4個月（95% CI：1.6，5.3）
• 在R/R ALCL患者中，中位PFS為2.7個月（95% CI：1.0，10.9）
• 百澤安^®總體耐受，安全性數(shù)據(jù)與其他抗PD-1抗體相似，具體包括：
• 最常報道的TEAE（≥10%）為發(fā)熱（34.1%）、虛弱和貧血（每項為18.2%）、關(guān)節(jié)痛、咳嗽及血小板減少癥（每項為15.9%）、瘙癢（13.6%）、紅斑、甲狀腺功能減退、中性粒細胞缺乏癥及上呼吸道感染（每項為11.4%）
• 3級及以上的TEAE在23例患者（52.3%）中被報道，其中中性粒細胞缺乏癥、貧血、血小板減少癥、總體健康惡化、肺炎和發(fā)熱在至少2例患者中被報道
• 嚴(yán)重TEAE在21例患者（47.7%）中被報道
• irTEAE在18例患者（40.9%）中被報道，除1起3級紅斑事件外，其余均為1或2級
• 9例患者（23.7%）由于TEAE中斷治療；3例患者（6.8%）由于TEAE死亡，經(jīng)評估均可能與疾病進展有關(guān)

欲了解更多在第25屆EHA線上年會中公布的數(shù)據(jù)以及百濟神州研發(fā)管線，請訪問https://beigenemedical.eu/。

關(guān)于百悅澤^®（澤布替尼） 

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯(lián)合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。

百悅澤^®于2019年11月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。該項加速批準(zhǔn)是基于總緩解率（ORR）。針對該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)將取決于驗證性試驗中臨床益處的驗證和描述。2020年6月，百悅澤^®在中國獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者、既往至少接受過一種治療的成年慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。

百悅澤^®在美國和中國以外國家地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于百澤安^®（替雷利珠單抗） 

百澤安^®（替雷利珠單抗）是一款人源化lgG4 抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計目的是為最大限度地減少與巨噬細胞中的FcγR 受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細胞中的FcγR 受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細胞介導(dǎo)殺傷T 細胞，從而降低了PD-1 抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的候選藥物，目前正進行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗，開發(fā)一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

百澤安^®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，以及獲批用于治療PD-L1 高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12 個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。

目前共有 15 項百澤安^®的注冊性臨床試驗在中國和全球范圍內(nèi)開展，其中包括11 項3 期臨床試驗，4項關(guān)鍵性2 期臨床試驗。

百澤安^®在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于百濟神州

百濟神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性 藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲 擁有 3800 多名員工，正在加速推動公司多元化的新型癌癥療法藥物管線。目前，百濟神州兩款 自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑百悅澤^®（澤布替尼）正在美國和中國進行或計劃進行銷售、抗 PD1 抗體藥物百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）在中國進行銷售。此外，百濟神州在中國正在或計劃銷售多款由安進 公司、新基物流有限公司（隸屬百時美施貴寶公司）以及 EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了 解更多信息，請訪問 www.beigene.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明。包括百悅澤^®和百澤安^®正在開展的臨床試驗數(shù)據(jù)以及繼續(xù)以及進一步開發(fā)、商業(yè)化計劃以及與第三方的業(yè)務(wù)往來。百濟神州為減少新冠肺炎全球大流行對公司業(yè)務(wù)帶來的影響 以及為患者和醫(yī)護人員提供支持的工作，新冠肺炎全球大流行對公司臨床開發(fā)、商業(yè)化運營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響，以及“近期業(yè)務(wù)亮點和預(yù)計里程碑事件”標(biāo)題下的本公司的計劃及預(yù) 期的里程碑事件。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及產(chǎn)品上市審批；百濟神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對公司臨床開發(fā)、商業(yè)化運營 以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟神州在最近季度報告的 10-Q 表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責(zé)任更新該些信息。