百濟(jì)神州將在2021年ASCO年會上展示百匯澤兩項(xiàng)2期試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)

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百濟(jì)神州（北京）生物科技有限公司

2021-06-04 21:00 19692

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百匯澤^®是一款強(qiáng)效、高選擇性的PARP1和PARP2抑制劑，在晚期HER2陰性乳腺癌患者中顯示出有意義且持久的有效性

百匯澤^®對比安慰劑在胃癌患者中顯示出數(shù)值上更優(yōu)的無進(jìn)展生存期，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異

在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，百匯澤^®總體耐受性均良好

百匯澤^®近日在中國獲批用于治療既往接受過治療的晚期卵巢癌患者

中國北京和美國麻省劍橋2021年6月4日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家全球化的生物科技公司，專注于在世界范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布，其PARP抑制劑百匯澤^®（帕米帕利）顯示出治療HER2陰性乳腺癌患者的有效性，在胃癌中顯示出數(shù)值上更優(yōu)的無進(jìn)展生存期，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，此項(xiàng)結(jié)果可能與胃癌相關(guān)試驗(yàn)未能達(dá)到計(jì)劃的入組目標(biāo)有關(guān)。這些數(shù)據(jù)將在2021年6月4日至8日舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO 2021）進(jìn)行海報(bào)展示，包括一項(xiàng)評估百匯澤^®治療胚系BRCA1/2突變（gBRCA1/2m）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陰性（HER2[-]）乳腺癌患者的2期試驗(yàn)的初期報(bào)告，以及百匯澤^®作為對鉑類藥物一線化療有緩解的不可手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者維持治療的隨機(jī)2期試驗(yàn)的初期報(bào)告。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很高興能分享百匯澤^®臨床開發(fā)項(xiàng)目的進(jìn)展，尤其在那些高發(fā)的疾病領(lǐng)域，這與百濟(jì)神州致力于改善患者生存現(xiàn)狀的愿景一脈相承。百匯澤^®在HER2陰性乳腺癌中的陽性結(jié)果令人振奮，HER2陰性乳腺癌是一種致命的惡性腫瘤，也是女性癌癥死亡的主要原因。盡管百匯澤^®在胃癌中的試驗(yàn)結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，但在推進(jìn)百匯澤^®的全球開發(fā)過程中，我們?nèi)韵Ｍ@些結(jié)果能夠推動科學(xué)界的認(rèn)知，并為百匯澤^®的耐受性提供了進(jìn)一步的依據(jù)?！?/p>

百匯澤^®治療伴gBRCAm的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的HER2陰性乳腺癌患者的2期試驗(yàn)結(jié)果

海報(bào)編號1087

本項(xiàng)單臂、開放性、多中心2期試驗(yàn)（NCT03575065）旨在評價百匯澤^®在攜帶有害或疑似有害gBRCA1/2m，且既往接受過不超過兩線化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陰性乳腺癌患者中的安全性和有效性。試驗(yàn)共入組88例患者，包括62例三陰性乳腺癌患者（TNBC隊(duì)列）和26例激素受體陽性（HR[+]）和HER2（-）乳腺癌患者（HR[+]隊(duì)列）。根據(jù)獨(dú)立審查委員會（IRC）評估，TNBC隊(duì)列的55例患者和HR（+）隊(duì)列的21例患者在基線時具有可測量病灶。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為IRC根據(jù)RECIST 1.1版評估的客觀緩解率（ORR）；次要終點(diǎn)包括研究者評估的ORR、緩解持續(xù)時間（DoR）、最佳總體緩解（BOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、IRC和研究者評估的臨床獲益率（CBR）和疾病控制率（DCR），以及總生存期（OS）、安全性和耐受性。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士兼該項(xiàng)試驗(yàn)的主要研究者徐兵河教授表示：“研究表明，攜帶胚系BRCA突變的乳腺癌可能對PARP抑制劑敏感。2期臨床結(jié)果顯示百匯澤^®在HR（+）/HER2（-）及三陰性乳腺癌患者中展示出臨床療效，而三陰性乳腺癌被稱為是最具侵襲性且預(yù)后最差的乳腺癌。臨床結(jié)果進(jìn)一步表明，百匯澤^®不僅能帶來頗高的緩解率，還有望帶來無進(jìn)展生存期獲益,我們期待能在這些亟需更多治療方案的人群中展開進(jìn)一步的研究?！?/p>

截至數(shù)據(jù)截止日期2020年10月9日，中位隨訪時間為13.8個月（TNBC隊(duì)列，10.9個月；HR[+]隊(duì)列，18.5個月）。

百匯澤^®在兩個隊(duì)列的患者中均表現(xiàn)出有臨床意義且持久的活性。有效性結(jié)果包括：

IRC評估的經(jīng)確認(rèn)的ORR（主要有效性終點(diǎn)）在HR（+）隊(duì)列為61.9%（95% CI：38.4，81.9），TNBC隊(duì)列為38.2%（95% CI：25.4，52.3）
共4例患者達(dá)到完全緩解（CR），包括TNBC隊(duì)列3例患者和HR（+）隊(duì)列1例患者
TNBC隊(duì)列18例患者和HR（+）隊(duì)列12例患者達(dá)到部分緩解（PR）
IRC評估的DCR在HR（+）隊(duì)列為90.5%（95% CI：69.6，98.8），TNBC隊(duì)列為72.7%（95% CI：59.0，83.9）
此外，IRC評估的CBR在HR（+）隊(duì)列為71.4%（95% CI：47.8，88.7），TNBC隊(duì)列為43.6%（95% CI：30.3，57.7）
中位DoR在HR（+）隊(duì)列為7.5個月（95% CI：5.6，14.8），TNBC隊(duì)列為7.0個月（95% CI：3.9，不可估計(jì)[NE]）
中位PFS在HR（+）隊(duì)列為9.2個月（95% CI：7.4，11.9），TNBC隊(duì)列為5.5個月（95% CI：3.7，7.3）
TNBC隊(duì)列的中位OS為17.1個月（95% CI：13.7，NE），HR（+）隊(duì)列未達(dá)到中位OS（NE；95% CI：18.1，NE）

百匯澤^®總體耐受性良好，兩個隊(duì)列所有88例患者的安全性分析結(jié)果為：

87例患者（98.9%）出現(xiàn)至少1起任何級別的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE），54例患者（61.4%）出現(xiàn)至少1起3級及以上的TEAE
87例患者（98.9%）出現(xiàn)至少1起任何級別的治療相關(guān)TEAE，53例患者（60.2%）出現(xiàn)至少1起3級及以上的治療相關(guān)TEAE，最常見的TEAE（≥5%）為貧血（39.8%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（29.5%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（21.6%）、血小板計(jì)數(shù)降低（9.1%）、白細(xì)胞減少癥（5.7%）和中性粒細(xì)胞減少癥（5.7%）
19例患者（21.6%）出現(xiàn)嚴(yán)重TEAE，15例患者（17.0%）出現(xiàn)嚴(yán)重治療相關(guān)TEAE
2例患者因TEAE而終止治療，均與治療相關(guān)
1例患者（1.1%）因TEAE死亡，未出現(xiàn)導(dǎo)致死亡的治療相關(guān)TEAE

百匯澤^®對比安慰劑治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的2期試驗(yàn)結(jié)果

海報(bào)編號3109

PARALLEL 303是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、多中心2期試驗(yàn)（NCT03427814），百匯澤^®對比安慰劑作為維持療法用于治療對鉑類藥物一線化療有緩解的不可手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者的安全性和有效性。試驗(yàn)共入組136例患者，由于入組耗時長，且該患者人群的標(biāo)準(zhǔn)治療發(fā)生變化，本試驗(yàn)未達(dá)到計(jì)劃的約540例患者入組目標(biāo)?；颊咭?：1的比例隨機(jī)到兩組，接受百匯澤^®（n=71）或安慰劑（n=65）60 mg口服，每日兩次，每28天為一個周期。主要終點(diǎn)為研究者根據(jù)RECIST 1.1版評估的PFS；次要終點(diǎn)包括至后續(xù)治療的時間（TSST）、研究者評估的ORR、DoR和至緩解時間（TTR）、OS和安全性。在進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時，OS數(shù)據(jù)尚不成熟。

意大利那不勒斯第二大學(xué)Fortunato Ciardiello醫(yī)學(xué)博士兼試驗(yàn)主要研究者表示：“許多胃癌患者在疾病后期對目前可用的療法產(chǎn)生了耐藥性，持續(xù)進(jìn)行研究對于尋找有望改善患者預(yù)后和生存的藥物至關(guān)重要。盡管PARALLEL 303研究未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，但試驗(yàn)結(jié)果有助于我們深入了解PARP抑制劑在轉(zhuǎn)移性胃癌中的作用，進(jìn)一步支持了百匯澤^®的安全性特征和針對合適患者人群的潛在臨床獲益?！?/p>

截至數(shù)據(jù)截止日期2020年12月7日，中位隨訪時間為8.0個月（百匯澤^®組7.9個月；安慰劑組8.0個月）。

百匯澤^®組的中位PFS為3.7個月（95% CI：1.9，5.3），高于安慰劑組的2.1個月（95% CI：1.9，3.8），但差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p=0.1428；HR=0.799[95% CI：0.5，1.2]）。其他有效性結(jié)果包括：

百匯澤^®組的中位OS為10.2個月（95% CI：8.7，16.3），安慰劑組為12.0個月（95% CI：8.2，無法估計(jì)[NE]）
百匯澤^®組的ORR為7.7%（95% CI：1.6，20.9），安慰劑組為6.3%（95% CI：0.8，20.8）
百匯澤^®組的中位DoR為3.6個月（95% CI：3.5，NE），安慰劑組為NE（95% CI：5.6，NE）
百匯澤^®組的中位TTR為3.7個月（范圍：1.8，7.3），安慰劑組為1.9個月（范圍：1.9，1.9）

在本試驗(yàn)中，百匯澤^®總體耐受性良好，未觀察到新的安全性警示。安全性結(jié)果包括：

百匯澤^®組有65例患者（91.5%）出現(xiàn)至少1起任何級別的TEAE，安慰劑組有61例患者（93.8%）
百匯澤^®組分別有14例（19.7%）和29例（40.8%）患者出現(xiàn)嚴(yán)重TEAE和3級及以上TEAE，安慰劑組分別有10例（15.4%）和20例患者（30.8%）
百匯澤^®組中最常見（≥10%）的TEAE包括貧血（36.6%）、惡心（32.4%）、食欲下降（26.8%）、嘔吐（23.9%）、乏力（21.1%）、腹瀉（18.3%）、上腹痛（16.9%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（AST；12.7%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（ALT；11.3%）、腹痛（11.3%）、便秘（11.3%）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（11.3%）
安慰劑組中最常見（≥ 10%）的TEAE包括腹痛（18.5%）、惡心（16.9%）、外周感覺神經(jīng)?。?3.8%）、乏力（16.9%）、貧血（12.3%）、食欲下降（12.3%）、吞咽困難（12.3%）、上腹痛（10.8%）、便秘（10.8%）和腹瀉（10.8%）
百匯澤^®組有8例患者（11.3%）因TEAE而終止治療，安慰劑組有2例（3.1%）
百匯澤^®組有2例患者（2.8%）因TEAE死亡，均認(rèn)定與治療無關(guān)；安慰劑組有2例患者（3.1%）（其中1例[1.5%]的TEAE認(rèn)定與治療相關(guān)）